Le Dr. Alex Reid et le Dr. Charlie Harris sont sur le point de se marier lorsque leur taxi entre en collision avec une autre voiture. Après avoir sauvé la conductrice de l'autre voiture, Charlie s'évanouit. Une fois arrivé à l'hôpital, Reid et d'autres médecins, tel que le Dr. Joel Goran, essaye de sauver la vie de Charlie, mais il tombe dans le coma.

De l'autre côté de l'hôpital, le Dr. Lin s'occupe de deux jeunes filles. L'une enceinte, sur le point d'accoucher, et l'autre s'est empoisonnée avec des racines de jonquille, ingérée d'une façon étrange.

Une jeune fille de vingt ans arrive aux urgences avec le tibia et le péroné fracturé, ce qui "émoustille" le Dr. Goran (qui est chirurgien orthopédique). Cependant, elle refuse la chirurgie à cause de sa religion, ce qui va lui causer quelques soucis, et peut-être même la mort.

Depuis que Charlie a bougé sa main, Alex nourrit de grands espoirs quant à sa guérison et soigne un patient qui a déjà subi de multiples chirurgies. Pendant ce temps, Charlie accompagne un jeune homme décédé qui doit régler ses comptes avec son frère grièvement blessé.

Bien qu´épuisée par le manque de sommeil, Alex entreprend un quart de nuit à l´urgence où une étoile montante du hockey semble patiner à toute vitesse vers une mort certaine. De son côté, Charlie fait la connaissance d´un voyou engagé dans le combat le plus important de sa vie.

Une double réimplantation des mains très médiatisée est l´occasion pour Alex de prouver à Kinney qu´elle peut encore être chef du département de chirurgie. À l´unité des soins intensifs, Maggie croit qu´un homme sans-abri a reçu un mauvais diagnostic.

Lorsqu’un homme grièvement blessé encore sous l’effet de l´hypnose ne sait plus qui il est, l´hypnotiseur est appelé à l´urgence pour rompre le charme et utilise son pouvoir pour établir la communication entre Charlie et Alex. Pendant ce temps, une jeune femme blessée au cou se présente à l´urgence, mais son cas relève davantage de la psychiatrie.

Une intervention chirurgicale tourne mal lorsqu´une patiente d´Alex sombre dans un coma. Alors qu´Alex tente de ne pas s´investir émotionnellement, Joel soigne un patient qui s´est infligé une modification corporelle et Charlie est attiré par la patiente d´Alex dans le monde des esprits.

La vie de Charlie en jeu, Alex et Dawn s´affrontent pour devenir son décideur juridique, mais elles doivent mettre leurs sentiments de côté pour pratiquer ensemble une greffe de cœur. Pendant ce temps, Charlie n´est pas d´humeur à bavarder avec le donneur, un prisonnier décédé dans des circonstances tragiques.

Après que Charlie ait été débranché du respirateur, Alex et lui ne peuvent qu´attendre et se désoler : est-ce vraiment la fin? Mais les nouveaux symptômes de Bea, une ancienne patiente, leur permettent d´élucider un aspect du coma de Charlie. Maggie et Gavin sont confrontés aux conséquences de leur baiser.

Au cours d´un voyage, Kinney et Joel prennent le contrôle des opérations pour sauver une femme coincée sous un camion. Charlie fait la connaissance d´une thérapeute qui soupçonne un blocage émotionnel pour expliquer son coma. Encouragée par le fait que Charlie respire seul, Alex soigne un patient atteint d´une maladie rare.

Un avion atterrit d´urgence en raison d´un passager gravement malade. Amené à l´hôpital Hope Zion, il est rapidement pris en charge par l´équipe médicale. Alex pratique une chirurgie et découvre qu´il est porteur d´un virus mortel et qu´il a peut-être contaminé l´hôpital.

Alex et Shahir tentent une ultime intervention chirurgicale pour sortir Charlie du coma, mais ce dernier doit d´abord affronter son passé avant de se réveiller. Joel pratique une intervention à risque sur une femme jockey et Gavin s´investit personnellement auprès d´un patient souffrant de l´Alzheimer.

Alex est confrontée à une question existentielle : sa vie est-elle changée à jamais? Pendant ce temps, Joel entreprend une course contre la montre pour sauver la vie d´un jeune patient souffrant d´une infection à bactérie mangeuse de chair qui évolue très rapidement.

De retour de lune de Miel, Charlie et Alex reprennent le travail de plein pied avec une fusillade dont ils sont témoins. A l'hôpital, Charlie s'occupe d'un homme qui tombe peu à peu dans le coma et qu'il voit malheureusement. Il demande à son neurologue de lui faire passer de nouveaux tests mais ce dernier refuse et l'envoie voir le psy.

Quant à Alex, elle semble pas tout à fait remise de l'enfer qu'elle a vécu et perd contrôle lorsqu'une jeune femme est admise et demande à mourir sans s'arrêter.

Joel est à la fois chirurgien et directeur de l'hôpital et semble refuser que son poste administratif l'empêche de pratiquer. Il s'occupe de Ryan, un petit garçon qui a assisté à la fusillade mais c'est sa mère qui les inquiète lorsqu'il voit qu'elle perd du sang.

Face à Dawn, l'ex-femme de Charlie, Alex doit se montrer forte et indépendante. Elle doit parvenir à mener à bien une délicate opération du cœur à ses cotés.

Alex fait tout son possible pour retrouver une vie normale aux côtés de Charlie. Mais celui-ci semble toujours absent et rêveur. Elle reçoit l'aide d'un médecin étranger dont elle soigne l'épouse.

Les médecins de l'hôpital sont contraints de faire des concessions à plusieurs personnes surgies de leur passé. Alex, Charlie et Joël doivent opérer un avocat procédurier, réputé pour avoir assigné au tribunal plusieurs praticiens.

Alex se fait l'avocate d'un jeune prisonnier violent, qui vient d'être admis à l'hôpital. Joel s'investit particulièrement dans les soins apportés à un réfugié défiguré et tente de convaincre le docteur Dana Kinney de revenir pour l'opérer...

Après le décès d'un jeune pompier à l'hôpital, Alex doit mener une enquête administrative pour tenter de comprendre ce qui a bien pu se passer et si quelqu'un, en particulier, est à blâmer...

Pendant une vague de chaleur, les médecins de l'hôpital font face à un afflux important de patients. Bientôt, une panne de courant frappe l'établissement, rendant son fonctionnement très compliqué.

Alex et Joel se retrouvent dans un endroit isolé et sont amenés à intervenir sur un couple gravement blessé. Ils utilisent tout ce qui est à leur disposition pour tenter de stabiliser l'état des deux victimes...

Alex découvre dans le dossier d'un patient des antécédents médicaux qui pourraient le sauver, mais aussi bouleverser sa vie. L'une des patientes Charlie lui donne du fil à retordre : en excellente santé, elle est pourtant convaincue qu'elle va mourir à minuit. Joel aide discrètement Sonia...

Lorsque le frère d'Alex, Luke Reid, est admis à Hope Zion dans un état critique, Joël et Charlie doivent travailler ensemble pour le sauver tout en gardant sa présence secrète à Alex. Pendant ce temps, Alex trouve un moyen de supprimer une tumeur d'une patiente enceinte de jumeaux.

Alex risque une chirurgie dangereuse sur une tumeur qui semble inopérable pour sauver la vie d'un jeune garçon. Joël bataille pour être chef du service chirurgical alors que Charlie se bat avec l'esprit du frère décédé d'Alex, Luke.

La nuit d'Alex, pleine de surprises et de rebondissements, promet d'être mouvementée. De son côté, Charlie aide un soldat à surmonter les traumatismes du passé. Maggie découvre que la grossesse d'une patiente est menacée par une maladie contagieuse...

Alex doit mettre sa vie personnelle de côté pour sauver la vie de Dana. Joel découvre l'existence d'un complot médical qui dépasse les frontières de Hope Zion, tandis que le check-up de routine d'un patient révèle un risque mortel...

En rentrant chez elle après une grosse journée de travail, Alex est témoin d'un accident. Elle doit alors retourner à Hope Zion, où les médecins s'efforcent de sauver un inconnu. De son côté, Gavin observe la relation de Charlie avec les esprits...

Alex et Charlie doivent s'occuper d'un couple qui assure avoir été attaqué par un ours. Rapidement, ils doutent de cette version des faits. Pendant ce temps, un bouddhiste s'efforce d'enseigner une leçon à Joel...

Le convoi qui transporte un organe pour un patient est coincé dans les embouteillages. Alex se lance dans une course contre la montre pour le récupérer. Joel aide un couple de motards blessés...

Alex s'occupe d'un patient âgé convaincu qu'il vit dans une autre époque. Charlie et Joel entrent en compétition, tandis que Maggie accepte d'épauler le docteur Kalfas pour une opération. Des complications surviennent et elle doit bientôt prendre les rênes de l'intervention...

Alex se voit diagnostiquer un rythme cardiaque irrégulier et doit se reposer. Mais ses tentatives échouent les unes après les autres. Charlie doit gérer les conséquences de son opposition à Joel...

Dawn tente de soigner Alex alors que Charlie communique avec son esprit. Mais très vite, Alex est transportée au milieu d'une étrange fête d'anniversaire.

Alex essaie de convaincre Charlie de l'extuber pour qu'elle respire toute seule. Joël se fait une promesse : s'il arrive à sauver son patient, Alex ira mieux. Maggie commence ses gardes en obstétrique et son premier cas s'avère assez délicat.

Joel et Dana doivent aider un homme et une femme coincés dans un nuage de mousse isolante tandis qu'après sa fausse couche, Maggie est victime de ses hormones. Alex sort du coma mais elle est victime d'amnésie. Charlie aperçoit l'esprit de Ian rôder autour d'elle.

Pour son premier jour de retour au travail, Alex doit faire équipe avec Dawn. Joel doit sauver un immigré touché au bras par un coup de feu. Gavin partage son bureau avec un collègue et ingère une substance illicite par mégarde...

Alors que Maggie et Alex forment leur groupe d'étude pour l'examen final de chirurgie, l'hôpital accueille Will, un jeune homme atteint de trisomie 21 et sa mère, victime d'un accident de la route. Un autre patient mordu par un serpent est venu avec son animal de compagnie. C'est alors que le hamster de Dawn disparaît.

C'est la pleine lune, la nuit promet d'être chargée aux urgences. Zach voit débarquer son fils en skate, Alex prend en charge une très jeune mariée au comportement étrange et Charlie gagne la confiance d'une jeune fille persuadée d'être morte.

Shahir s'inquiète car il va pratiquer une opération inédite sur une patiente alors qu'il est tombé amoureux de son mari. Reycraft doit opérer son ancien professeur tandis que Charlie et Dawn envisagent un enfant et consultent le docteur Katz.

Charlie aide une ado victime d'un accident de piscine. Joel se propose pour remplacer Selena au dispensaire de la ville. Maggie se retrouve de nouveau en opposition avec sa patronne d'obstétrique.

Tandis qu'Alex s'interroge sur sa relation avec Joel, l'arrivée du célèbre coureur automobile Nathan Stewart va diviser les deux chirurgiens. De son côté, Charlie rencontre une spécialiste des investissements boursiers, pendant que Dana reçoit une femme qui souhaite qu'on lui retire ses implants mammaires.

Un neurochirurgien vient présenter son dernier livre sur les expériences de mort imminente à Hope Zion. Alex croit se souvenir de certaines choses vues alors qu'elle était dans le coma. Joel travaille toujours avec Selena, mais le dispensaire va devoir fermer. Molly, la fille du Dr. Kinney, commence à travailler à l'hôpital.

Molly, la fille de Dana demande à Alex de venir la chercher car elle a été arrêtée pour consommation d'alcool. Alex en profite pour révéler à son amie qu'elle est enceinte. Pendant ce temps, Charlie soigne une lutteuse de MMA et découvre l'existence d'un site où les médecins sont notés.

Tandis que deux patients se disputent la greffe d'un cœur, Charlie et Joel sont désemparés à l'idée de ne pas savoir lequel d'entre eux sera bientôt père. Les internes sont de plus en plus éprouvés par les gardes et les révisions et Maggie s'endort en plein bloc opératoire. Elle demande à Jimmy de lui apprendre la méditation.

Charlie et Joel travaillent ensemble pour tenter de sauver une vieille cambodgienne condamnée. Maggie conseille à Alex d'aller se balader, mais sa promenade en forêt ne sera peut-être pas de tout repos. Joel attend des nouvelles de son avocate.

Le père de Joel est en ville pour recevoir un prix pour ses recherches sur les cellules souches, mais Joel le soupçonne de dissimuler autre chose. Alex et Maggie sont confrontées à un patient qui refuse l'aide de Sydney pour son bébé, tandis que Charlie aide une jeune âme dans la recherche de son corps…

Alex s'oppose à l'équipe dans le diagnostic du mal qui s'est emparé d'un professeur d´anglais estimé. Charlie se démène pour trouver une explication rationnelle à ses comportements jugés bizarres par ses pairs au sein des urgences…

Alex et Charlie travaillent de concert pour sauver la vie d'un homme en fuite. Alex est suivie en permanence par un esprit et Charlie est bien déterminé à en connaître la raison. Maggie et Zach prennent en charge un couple qui voyageait vers le nord. Le diagnostic posé est une vraie surprise qui force le couple à revoir ses projets immédiats…

Alex et Dana s'échinent à sauver la vie d'une mère qui élève seule sa fille. Joel, de son côté, vient en aide à un jeune hockeyeur à l'avenir prometteur : il fait son maximum pour lui rendre sa mobilité perdue lors d'un accident. Quant à Charlie, il cherche à regagner l'amour d'Alex et reçoit un conseil avisé…

Joel et Zach se rendent sur une base militaire pour venir en aide à un soldat. Mais l´intervention tourne mal et la situation des médecins devient précaire. Pendant ce temps, Alex et Maggie passent leurs examens de fin d'internat mais l'heure est venue pour Alex d'accoucher… Ce qui devait être le plus beau jour de sa carrière va devenir le plus beau jour de sa vie !