Le Dr. Alex Reid et le Dr. Charlie Harris sont sur le point de se marier lorsque leur taxi entre en collision avec une autre voiture. Après avoir sauvé la conductrice de l'autre voiture, Charlie s'évanouit. Une fois arrivé à l'hôpital, Reid et d'autres médecins, tel que le Dr. Joel Goran, essaye de sauver la vie de Charlie, mais il tombe dans le coma.

De l'autre côté de l'hôpital, le Dr. Lin s'occupe de deux jeunes filles. L'une enceinte, sur le point d'accoucher, et l'autre s'est empoisonnée avec des racines de jonquille, ingérée d'une façon étrange.

Une jeune fille de vingt ans arrive aux urgences avec le tibia et le péroné fracturé, ce qui "émoustille" le Dr. Goran (qui est chirurgien orthopédique). Cependant, elle refuse la chirurgie à cause de sa religion, ce qui va lui causer quelques soucis, et peut-être même la mort.

Bien qu´épuisée par le manque de sommeil, Alex entreprend un quart de nuit à l´urgence où une étoile montante du hockey semble patiner à toute vitesse vers une mort certaine. De son côté, Charlie fait la connaissance d´un voyou engagé dans le combat le plus important de sa vie.

Une double réimplantation des mains très médiatisée est l´occasion pour Alex de prouver à Kinney qu´elle peut encore être chef du département de chirurgie. À l´unité des soins intensifs, Maggie croit qu´un homme sans-abri a reçu un mauvais diagnostic.

Lorsqu’un homme grièvement blessé encore sous l’effet de l´hypnose ne sait plus qui il est, l´hypnotiseur est appelé à l´urgence pour rompre le charme et utilise son pouvoir pour établir la communication entre Charlie et Alex. Pendant ce temps, une jeune femme blessée au cou se présente à l´urgence, mais son cas relève davantage de la psychiatrie.

Une intervention chirurgicale tourne mal lorsqu´une patiente d´Alex sombre dans un coma. Alors qu´Alex tente de ne pas s´investir émotionnellement, Joel soigne un patient qui s´est infligé une modification corporelle et Charlie est attiré par la patiente d´Alex dans le monde des esprits.

La vie de Charlie en jeu, Alex et Dawn s´affrontent pour devenir son décideur juridique, mais elles doivent mettre leurs sentiments de côté pour pratiquer ensemble une greffe de cœur. Pendant ce temps, Charlie n´est pas d´humeur à bavarder avec le donneur, un prisonnier décédé dans des circonstances tragiques.

Après que Charlie ait été débranché du respirateur, Alex et lui ne peuvent qu´attendre et se désoler : est-ce vraiment la fin? Mais les nouveaux symptômes de Bea, une ancienne patiente, leur permettent d´élucider un aspect du coma de Charlie. Maggie et Gavin sont confrontés aux conséquences de leur baiser.

Au cours d´un voyage, Kinney et Joel prennent le contrôle des opérations pour sauver une femme coincée sous un camion. Charlie fait la connaissance d´une thérapeute qui soupçonne un blocage émotionnel pour expliquer son coma. Encouragée par le fait que Charlie respire seul, Alex soigne un patient atteint d´une maladie rare.

Un avion atterrit d´urgence en raison d´un passager gravement malade. Amené à l´hôpital Hope Zion, il est rapidement pris en charge par l´équipe médicale. Alex pratique une chirurgie et découvre qu´il est porteur d´un virus mortel et qu´il a peut-être contaminé l´hôpital.

Alex et Shahir tentent une ultime intervention chirurgicale pour sortir Charlie du coma, mais ce dernier doit d´abord affronter son passé avant de se réveiller. Joel pratique une intervention à risque sur une femme jockey et Gavin s´investit personnellement auprès d´un patient souffrant de l´Alzheimer.

Alex est confrontée à une question existentielle : sa vie est-elle changée à jamais? Pendant ce temps, Joel entreprend une course contre la montre pour sauver la vie d´un jeune patient souffrant d´une infection à bactérie mangeuse de chair qui évolue très rapidement.