De retour de lune de Miel, Charlie et Alex reprennent le travail de plein pied avec une fusillade dont ils sont témoins. A l'hôpital, Charlie s'occupe d'un homme qui tombe peu à peu dans le coma et qu'il voit malheureusement. Il demande à son neurologue de lui faire passer de nouveaux tests mais ce dernier refuse et l'envoie voir le psy.

Quant à Alex, elle semble pas tout à fait remise de l'enfer qu'elle a vécu et perd contrôle lorsqu'une jeune femme est admise et demande à mourir sans s'arrêter.

Joel est à la fois chirurgien et directeur de l'hôpital et semble refuser que son poste administratif l'empêche de pratiquer. Il s'occupe de Ryan, un petit garçon qui a assisté à la fusillade mais c'est sa mère qui les inquiète lorsqu'il voit qu'elle perd du sang.

Face à Dawn, l'ex-femme de Charlie, Alex doit se montrer forte et indépendante. Elle doit parvenir à mener à bien une délicate opération du cœur à ses cotés.

Alex fait tout son possible pour retrouver une vie normale aux côtés de Charlie. Mais celui-ci semble toujours absent et rêveur. Elle reçoit l'aide d'un médecin étranger dont elle soigne l'épouse.

Les médecins de l'hôpital sont contraints de faire des concessions à plusieurs personnes surgies de leur passé. Alex, Charlie et Joël doivent opérer un avocat procédurier, réputé pour avoir assigné au tribunal plusieurs praticiens.

Alex se fait l'avocate d'un jeune prisonnier violent, qui vient d'être admis à l'hôpital. Joel s'investit particulièrement dans les soins apportés à un réfugié défiguré et tente de convaincre le docteur Dana Kinney de revenir pour l'opérer...

Pendant une vague de chaleur, les médecins de l'hôpital font face à un afflux important de patients. Bientôt, une panne de courant frappe l'établissement, rendant son fonctionnement très compliqué.

Alex et Joel se retrouvent dans un endroit isolé et sont amenés à intervenir sur un couple gravement blessé. Ils utilisent tout ce qui est à leur disposition pour tenter de stabiliser l'état des deux victimes...

Alex découvre dans le dossier d'un patient des antécédents médicaux qui pourraient le sauver, mais aussi bouleverser sa vie. L'une des patientes Charlie lui donne du fil à retordre : en excellente santé, elle est pourtant convaincue qu'elle va mourir à minuit. Joel aide discrètement Sonia...

Lorsque le frère d'Alex, Luke Reid, est admis à Hope Zion dans un état critique, Joël et Charlie doivent travailler ensemble pour le sauver tout en gardant sa présence secrète à Alex. Pendant ce temps, Alex trouve un moyen de supprimer une tumeur d'une patiente enceinte de jumeaux.

Alex risque une chirurgie dangereuse sur une tumeur qui semble inopérable pour sauver la vie d'un jeune garçon. Joël bataille pour être chef du service chirurgical alors que Charlie se bat avec l'esprit du frère décédé d'Alex, Luke.

Alex doit mettre sa vie personnelle de côté pour sauver la vie de Dana. Joel découvre l'existence d'un complot médical qui dépasse les frontières de Hope Zion, tandis que le check-up de routine d'un patient révèle un risque mortel...

La nuit d'Alex, pleine de surprises et de rebondissements, promet d'être mouvementée. De son côté, Charlie aide un soldat à surmonter les traumatismes du passé. Maggie découvre que la grossesse d'une patiente est menacée par une maladie contagieuse...

En rentrant chez elle après une grosse journée de travail, Alex est témoin d'un accident. Elle doit alors retourner à Hope Zion, où les médecins s'efforcent de sauver un inconnu. De son côté, Gavin observe la relation de Charlie avec les esprits...

Alex et Charlie doivent s'occuper d'un couple qui assure avoir été attaqué par un ours. Rapidement, ils doutent de cette version des faits. Pendant ce temps, un bouddhiste s'efforce d'enseigner une leçon à Joel...

Le convoi qui transporte un organe pour un patient est coincé dans les embouteillages. Alex se lance dans une course contre la montre pour le récupérer. Joel aide un couple de motards blessés...

Alex s'occupe d'un patient âgé convaincu qu'il vit dans une autre époque. Charlie et Joel entrent en compétition, tandis que Maggie accepte d'épauler le docteur Kalfas pour une opération. Des complications surviennent et elle doit bientôt prendre les rênes de l'intervention...

Alex se voit diagnostiquer un rythme cardiaque irrégulier et doit se reposer. Mais ses tentatives échouent les unes après les autres. Charlie doit gérer les conséquences de son opposition à Joel...