Toute la bande de Vince est en Colombie pour le tournage de Medellín. Une équipe y est également, pour filmer les coulisses du film et recueillir les témoignages des acteurs et le reste de l'équipe. Le tournage est cependant perturbé par la chaleur étouffante.

Pour découvrir un premier montage de Medellín, Eric et Vince se rendent chez Billy Walsh. Mais le réalisateur refuse de leur montrer la moindre image. Il finit par accepter avant de s'enfuir avec les bobines... Drama organise une fête dans son appartement, pour le retour de Vince mais il n'est pas très accueillant... Ari annonce à Vince et Eric que la carrière de Vince est compromise et qu'elle dépend beaucoup de la qualité et du succès de Medellín...

Alors que Vince a adoré le montage de Medellín, Eric a détesté. Il hésite à lui dire. Il prend rendez-vous avec Harvey Weingard pour qu'l distribue du film. Pendant ce temps, le réalisateur Billy Walsh fait les démarches pour que le film soit sélectionné au Festival de Cannes. Johnny et Turtle ont rendez-vous avec une vieille connaissance de Johnny ainsi qu'une amie de cette dernière...

Ari a rendez-vous à M. Night Shyamalan dans un cimetière pour que ce dernier lui donne le script de son prochain film. Le réalisateur fait promettre à Ari de le lire attentivement. Shyamalan est paranoïaque et a écrit le nom d'Ari sur chaque page pour éviter toute fuite.

Alors qu'une bande-annonce de Medellín filtre sur Internet, les retours sont extrêmement positifs. Mais le réalisateur Billy Walsh n'est pourtant pas satisfait : il est sûr que la « fuite » est due à Eric. Il insulte ce dernier et ils se bagarrent dans un restaurant.

Ari a réussi à décrocher l'adaptation de Lost in the Clouds avec l'équipe de Medellín : Vince, Eric et Billy Walsh. Mais Eric ne veut plus travailler avec Billy depuis leur bagarre. Ari convainc Billy de présenter ses excuses à Eric.

Drama et Vince parient que dans la journée, Turtle doit coucher avec une fille avant Eric. Mais Turtle est conseillé par Drama ! Turtle contacte une fille par les petites annonces. Elle lui demande d'aller récupérer un costume de lapin rose géant. De son côté, Vince emmène Eric dans un bar remplie de jolies filles. Quant à Ari, il essaie tant bien que mal de faire entrer son fils dans une école prestigieuse...

Alors qu'il emménage dans son nouveau bureau, Eric veut être présenté comme le manager de Vince de manière officielle. Ainsi, il contacte Variety. De leur côté, Vince, Drama et Turtle cherchent un « vrai » pour Eric. Ils en trouvent un dans un magasin mais il a été réservé par Gary Busey.

Eric a un accident de voiture avec l'actrice Anna Faris. Cette dernière, vêtue d'une simple serviette, lui donne son téléphone pour signer le constat un peu plus tard. Après s'être aperçu que le numéro est faux, Eric se lance à sa recherche, pensant qu'Anna est intéressée par lui... De son côté, Ari est furieux : les producteurs des Feux de l'amour veulent que sa femme apparaisse dans un épisode, où elle aurait une scène de baiser...

Billy Walsh envoie le scénario du prochain film de Vince commandé par Ari. Le résultat ne correspond pas vraiment aux demandes de l'agent. Eric s'occupe quant à lui des problèmes de couple de son nouveau client...

Toute la bande se prépare pour le Festival de Cannes, où sera présenté en avant-première Medellín. Mais des problèmes d'avion perturbent le départ...

Toute l'équipe est enfin arrivée à Cannes pour le festival....

Après le fiasco de Medellin à Cannes, Vince prend du repos au Mexique où, avec son ami Turtle, il s'entoure de jolies filles. Pendant ce temps, le producteur Carl Ertz laisse entendre qu'il est intéressé par le profil de Vince pour un rôle dans «Danger Beach». Eric et Ari tentent de faire revenir Vince à Los Angeles. De son côté, Drama révèle des talents de composition pour un cliché photo...

Alors que sa carrière décolle, Vince rencontre Justine Chapin, une ancienne compagne, et se met à douter de l'avenir. Eric embauche deux scénaristes. Quant à Drama, il poursuit sa romance avec Jacqueline...

Alors que Vince n'a toujours pas de projets, son attaché de presse lui propose un cachet pour participer à l'anniversaire d'une adolescente...

Johnny est invité à l'émission de télé The View avec l'équipe de Five Towns...

Vince doit prendre de grandes décisions : on lui propose de jouer dans le prochain Benji. Alors qu'Ari lui conseille d'accepter, Eric et Drama lui demandent d'attendre un meilleur projet. Ari suggère alors une virée entre hommes au Parc national de Joshua Tree, pour réfléchir à la situation de l'acteur. Ils partent donc tous ensemble au parc dans le camping-car de l'acteur Eric Roberts avec « quelques » champignons hallucinogènes dans les bagages...

Vince et Eric doivent aider leur ami d'enfance Dom, qui est à nouveau en prison. De son côté Ari joue au golf avec Alan Gray, le patron de la Warner. Eric est très inquiet car Ari veut parier avec Alan le rôle de Vince dans le film de pompiers. Turtle recherche un emploi et trouve une idée : être l'assistant de Drama !

Vince décroche une séance-photo pour Dolce & Gabbana en Italie avec le top-model Natasha Ladianova, qu'il avait déjà rencontrée dans un avion. Ari se rend aux funérailles d'Alan Gray, le patron de la Warner. Il y rencontre le riche propriétaire du studio qu'il lui propose le poste d'Alan...

Après un agréable séjour à Hawaï, toute l'équipe rentre à Los Angeles. C'est Turtle qui décroche le droit de voyager en 1re classe. Il se retrouve voisin de Jamie-Lynn Sigler, l'actrice rendue célèbre par Les Soprano...

Vince rencontre de nombreux problèmes sur le tournage de L'Épreuve des Flammes… Ari rencontre Andrew Klein, un vieil ami avec lequel il a débuté en tant qu'agent…

Alors que Vince fait toujours face à des soucis sur le plateau de L'Épreuve des Flammes, Eric doit malgré son envie contacter Seth Green pour la série qu'il produit...

Vince se fait virer du tournage de L'Épreuve des Flammes par le réalisateur. Ari ne l'entend pas de cette oreille et se plaint à Dana Gordon, dont le studio produit le film...

Après l'échec de L'Épreuve des Flammes, c'est un nouveau coup dur dans la carrière de Vince. Il ne sait plus où il en est. Il décide de rentrer chez lui, dans le Queens à New York..

Vincent décide de passer son permis de conduire pour les besoins d'un film, mais il est terriblement mauvais. De son côté, Drama tente encore et toujours d'améliorer sa carrière... Turtle file toujours le parfait amour avec l'actrice Jamie-Lynn Sigler. Eric cherche une maison pour habiter seul. Son ex-petite amie Sloan lui en suggère une. À l'agence, Lloyd fait pression sur Ari pour enfin avoir une promotion..

Ari impose un régime diététique à Lloyd pour le motiver s'il veut vraiment une promotion... Eric débute plus ou moins une relation avec Ashley, une jeune femme de 24 ans...

Poussé par sa petite amie, Turtle tente de trouver un sens à sa vie... Eric tente de promouvoir le pilote de la série de son client, Charlie Williams. Beaucoup de gens dont Ashley trouvent que Charlie est mauvais.

Eric décide de fermer définitivement le Murphy Group... De leurs côtés, Ari, Andrew et Lizzie tentent de signer David Schwimmer... Drama fait passer des auditions à des mannequins pour sa série Five Towns, mais aucune ne convient...

Sloan a organisé un tournoi de golf caritatif avec de nombreuses vedettes. Eric y rencontre l'agent « mythique » Murray Berenson...

Eric se cherche entre Ashley et Sloan. De son côté, Drama connaît quelques problèmes avec le patron du studio qui produit sa série Five Towns...

Vince et Turtle décident de s'armer après un cambriolage alors que Drama va tout faire pour réparer sa relation avec son chef. Pendant son premier jour, Eric propose d'aider un de ses collègues pour signer Bob Saget.

Ari tente de faire signer le célèbre scénariste Aaron Sorkin mais ce dernier ne veut avoir affaire qu'à Andrew. Ce dernier est empêtré dans des problèmes familiaux avec sa femme Marlo. Ari essaie de les réconcilier. Chez Vince, il se passe des choses étranges. Les garçons décident alors de faire appel à des agents de sécurité...

Lloyd décide de mettre la pression sur Ari pour qu'il lui accorde enfin sa promotion...

Alors qu'Ari décide de détruire la carrière de Lloyd, ce dernier se bat pour garder son unique client Johnny Drama. Ashley devient de plus en plus possessive, alors que Jamie-Lynn marque son territoire.

Ari est très surpris lorsque Terrance McQuewick, son ancien mentor-patron et désormais ennemi, lui rend visite pour parler affaires. De son côté, Drama est très angoissé à la perspective de son audition pour Melrose Place : Nouvelle Génération. Turtle accompagne Jamie-Lynn à l'aéroport pour son départ en Nouvelle-Zélande...

Vince est « contraint » par Matt Damon et LeBron James de réaliser un don pour des enfants. Ari tente de convaincre sa femme que la proposition de fusion de Terrance sera bénéfique... Drama décide de changer de carrière et Eric veut revoir Sloan...

Vince tourne un film d'action sous la direction de Nick Cassavetes. Au cours d'une cascade en voiture, il se blesse légèrement... De son côté, Turtle connait des problèmes avec Alex, une employée de son service de limousines...

Après son accident, Vince est légèrement différent. Il décide alors de changer de coupe de cheveux... À l'agence, Ari tente de négocier les droits TV de la NFL avec Lizzie... Eric se charge quant à lui de trouver du travail à Drama.

Drama a du mal à se voir joueur dans un sitcom, malgré les avis d'Eric et Phil Yagoda. À l'agence, Barbara demande à Ari d'offrir une promotion à Lizzie Grant... Turtle peine à garder son entreprise de limousines. Scott Lavin, le collègue d'Eric, se rapproche dangereusement de Vince...

Turtle part au Mexique avec Alex pour un rendez-vous mystérieux... Drama invite l'acteur John Stamos à la maison pour qu'il accepte de joueur dans la série avec lui. De son côté, Ari doit gérer les problèmes avec Lizzie tout en restant en contact avec les dirigeants de la NFL. Eric se force à travailler avec Scott pour avancer sur le film de Randall Wallace proposé à Vince Air-Walker, un futur film à succès inspiré d'un comic de Stan Lee...

Après une soirée bien arrosée avec l'actrice pornographique Sasha Grey, Vince se rend à un rendez-vous avec Stan Lee et Randall Wallace au sujet du film Air-Walker... Ari essaie de contacter les clients de Lizzie pour savoir dans quelle agence elle travaille désormais. Turtle explique à Eric que Vince doit promouvoir la marque de Tequila de Carlos. Drama apprend que Bob Saget veut lui piquer le rôle dans la série prévue avec John Stamos.

Eric et Ari s'inquiètent de l'évolution de la carrière de Vince : il sort avec une « porno star » et une vidéo de lui en ligne fait du bruit à Hollywood. Billy Walsh revient dans la vie de la bande, complètement métamorphosé. Il requiert l'aide d'Eric pour trouver un job. Eric le met en contact avec Drama, à qui Billy propose une idée surprenante.

Après une soirée mouvementée, Vince se rend à un rendez-vous avec Randall Wallace. Ce dernier trouve que Vince a l'air littéralement défoncé. De son côté Ari semble avoir résolu ses problèmes avec Lizzie... Turtle voit trop grand et promet de nombreuses caisses de Tequila Avion à un grand revendeur du coin... Eric est quant à lui intrigué par l'idée de Billy pour Drama...

Eric apprend que la chaîne approuve l'idée de Billy pour Drama, mais ce dernier la refuse toujours... Turtle et Alex tentent de trouver des moyens de financer leur marque de Tequila depuis que la demande a grimpé en flèche... Vince apprend que sa copine Sasha tourne à nouveau dans un film pornographique. Mais il n'a pas résolu ses problèmes avec Randall Wallace. Ce dernier veut que Vince fasse un test de dépistage de drogue pour prouver qu'il peut faire le film. Eric et Ari tentent de résoudre le problème directement avec Dana Gordon...

Alors qu'un nouveau réalisateur est attaché au projet Air-Walker, Vince tente d'obtenir un rôle pour Sasha. Il ne veut toujours pas qu'elle tourne dans un film porno... Ari apprend par Queen Latifah qu'Amanda Daniels va finalement diriger le projet de l'équipe NFL de Los Angeles.

Tout va mal dans la bande : Vince a de gros problèmes avec la drogue et avec Sasha et Ari ne sait plus comment sauver son mariage...

Après plusieurs semaines de cure de désintox', Vince sort et n'a qu'une idée en tête : reprendre sa carrière en main. L'adaptation du comic Air-Walker est encore d'actualité mais le tournage ne commencera que dans quelques mois.

Vince a passé la nuit à écrire le script du téléfilm avec Johnny, pour pouvoir le présenter à Eric le lendemain matin. Ce dernier félicite son enthousiasme mais lui conseille de le faire structurer par quelqu'un et surtout de corriger les nombreuses fautes d'orthographe et de grammaire !

En sortant d'une de ses réunions d'addicts, Vince tombe sur Carl Ertz... un vieil ennemi ! Mais il semble avoir fait la paix avec lui et est prêt à écouter la proposition de Carl, qui veut produire avec Vince le téléfilm avec Johnny. Un rendez-vous est donc fixé, malgré la mise en garde de Turtle... Johnny est sur le point de perdre Johnny's Bananas à cause d'Andrew Dice Clay, qui exige toujours une augmentation de salaire...

Vince et Turtle doivent se rendre au commissariat à cause du suicide de Carl Ertz. Bien qu'il ne s'agisse que d'une formalité, tout le monde est tendu : tout cela pourrait empêcher la participation à Air-Walker. Mais le vrai problème est le test anti-drogue que Vince doit passer... Et l'inquiétude est justifiée ! Quant à Ari, encore sonné par la liaison de sa femme avec le restaurateur Bobby Flay, il retombe dans les bras de Dana Gordon.

Shauna accompagne Vince à une interview pour Vanity Fair. Rapidement il drague la journaliste. De son côté, Eric a une discussion avec Melinda, l'ex belle-mère de Sloan, à propos de cette dernière. Alors qu'ils discutent tous les deux, ils commencent à se rapprocher dangereusement...

Alors qu'il était plutôt confiant, Vince découvre dans l'interview de Vanity Fair que la journaliste lui a fait une réputation de gros dragueur... Alors qu'Eric évite les appels de Melinda, il finit par la croiser au spectacle de J. J. Abrams.

Turtle retourne voir ses investisseurs, qui ne sont pas enthousiastes à l'idée de lui prêter davantage. Pour prouver à la journaliste qu'il n'est pas qu'un Don Juan, Vince reprend contact avec ses ex afin qu'elles témoignent face à une caméra.

De retour de son rendez-vous avec Sophia, Vince annonce une grande nouvelle à Drama, Billy Walsh et Turtle : ils vont se marier très vite. Ils veulent partir pour Paris le soir même et tout le monde est invité...