דון נוסע עם סאלווטורה לבולטימור בענייני עסקים ומגלה באקראי סוד חשוב עליו. במשרד סטרלינג קופר נמשכים הפיטורים, אבל פיט מופתע לשמוע שהוא מקבל קידום לתפקיד תקציבאי ראשי, עד שהוא מגלה פרטים נוספים.

דון מובא כדי להציל מסע יחסי ציבור שכרוך בהריסת תחנת פן בניו יורק כדי לבנות את המדיסון סקוור גרדן. בטי מתווכחת עם אחיה בעניין הטיפול באביה המדוכא. פגי יוצרת קשר עם גבר חדש. רוג'ר מתכנן את חתונת בתו ונתקל ביחס עוין מצדה.

כשהרעיונאים בסטרלינג קופר נאלצים לעבוד בסופ"ש, הם מתקשים להעסיק את עצמם, ומחליטים לעשן מריחואנה. בינתיים ג'ואן וגרג מארחים בביתם את חבריו של גרג לעבודה. רוג'ר גם מארח חברים במועדון, ודון נאלץ ללכת.

קמבפל משיג לסטרלינג קופר לקוח חדש, אלא שהוא נחוש לבזבז את כספו על רעיון שאין לו שום סיכוי, ודון לא שש להיענות לבקשתו. אביה של בטי מעביר לבתו את הסידורים שהוא רוצה שייעשו עם מותו, למורת רוחה. פגי מתחילה לחפש שותפה לדירה.

בעקבות מותו של אביה של בטי, סאלי מתחילה להתפרע בבית הספר, והמורה שלה מזמינה את ההורים לשיחה. בין המורה לדון מוחלפים מבטים של משיכה. פיט מנסה גישה חדשה שנוגעת לכושים בניסיון להגדיל מכירות של אחד הלקוחות.

הבעלים הבריטיים של סטרלינג קופר מגיעים לביקור דווקא ביום העצמאות האמריקני והורסים לכולם את החופשה המתוכננת. הם מבקשים לשלוח את פרייס להודו, ואת ניהול המשרד יתפוס איש שלהם.

הפרק מתרכז ביום בחייהם של גיבורי הסדרה, ה-23 ליולי. לאחר שדון משיג את מלונות הילטון בניו יורק, הוא מופתע כשהילטון דורש חוזה שיכבול אותו למשרד לשלוש שנים ומסרב לחתום עליו. בטי נפגשת עם הנרי פרנסיס כדי לדון בהרס מאגר המים.

אוגוסט 1963, ודון ובטי יוצאים לנסיעת עסקים לרומא אל מלון הילטון, ומצליחים להחיות מחדש את הרומנטיקה ביניהם, אבל השיבה הביתה מחזירה את העניינים לשגרה. בינתיים, כשאשתו איננה, פיט כופה על האו-פר הגרמנייה של השכנים לשכב אתו.

לי גרנר נציג של חברת "לאקי סטרייק", לקוח מרכזי של סטרלינג קופר דורש לפטר את סאל לאחר שזה לא נענה לחיזוריו. בטי מתחילה להתכתב עם הנרי פרנסיס. הילטון מתקשר לדון בכל שעות היממה, ודון מנצל זאת כדי לצאת בלילה ולהיפגש עם סוזן.

בטי מגלה את המפתחות למגירה הסגורה של דון ובה היא מוצאת קופסה עם תצלומים ומסמכים שמגלים פרטים מפתיעים על חייו. פרייס שומע מלונדון שסטרלינג קופר עומדת למכירה בדיוק כשמשרד חוגג 40 שנה להיווסדו.

כשדון עומד לנסוע עם סוזן, בטי חוזרת עם הילדים מאחיה ומאלצת אותו לגלות את האמת על עברו. רוג'ר נפגש עם לקוחה לשעבר שהייתה גם מאהבת לשעבר שמבקשת לחדש את הקשר הרומנטי והעסקי ביניהם, אך הוא אומר לה שהוא מאושר עם ג'יין.

כולם עוסקים בהתנקשות בחייו של הנשיא קנדי. פגי שומעת על זה כשהיא מבלה בסקס של אחר הצהריים עם דאק, בטי שומעת על זה בבית עם הילדים, ודון מבחין בכך בהמולה בלתי רגילה במשרד. רוג'ר חושש שחתונת בתו תיהרס בגלל האירועים.

הילטון מבשר לדון שפפ"ל וסטרלינג קופר נמכרו למקקאן-אריקסון. דון נזעם ומנסה לשכנע את קופר ואת סטרלינג להצטרף אליו ולקנות בחזרה את החברה מפפ"ל. במקביל דון מתמודד עם הגירושים ומודיע לבטי שלא יילחם בה.

דון מתראיין לעיתון בתחום הפרסום, אך מסרב לדבר על עצמו. סטרלינג, קופר, דרייפר ופרייס מתחרים על לקוח שמייצר בגדי-ים, אך רוצה לפרסם את בגד ים בשני החלקים שלו בצורה צנועה ולא מגרה.

מסיבת חג המולד במשרד, שהייתה אמורה להיות צנועה, תופחת למימדי ענק בגלל ביקורו של הלקוח העיקרי של הסוכנות. סאלי פוגשת חבר מביה"ס שמזדהה עם תחושותיה בעקבות הגירושים. פרדי רמסן מציע את שירותיו לסוכנות ומביא עמו לקוח, פונדס.

דון יוצא לחופשה באקפולקו, אך לפני כן עוצר בלוס אנג'לס לבקר ידידה טובה, אנה, ומקבל בשורות רעות. בשובו לניו יורק, בראש השנה, ג'ון מבלה את החג עם ליין, שמספר לו שאשתו החליטה לעזוב אותו ולהישאר בלונדון.

פיט מתבקש לבשר לחמו שהסוכנות שלו מפסיקה לעבוד על תקציב שהוא התחנן לקבל ממנו, אך לפני שהוא מספיק, לחמו יש בשורות בשבילו. פיי מארגנת קבוצת מיקוד לקרם פונדס במשרד, שבה עולים דברים לא צפויים שמאלצים את דון להתמודד עם מזכירתו.

דון ופיט מנסים להשיג לקוח חדש, הונדה, יצרנית האופנועים היפנית, אך רוג'ר, שזוכר את המלחמה מתנגד והורס את הפגישה עם היפנים. דון מוצא דרך לצאת מהמצב בכבוד וגם לפגוע במתחרים. בינתיים בטי תופסת את סאלי מתנהגת שלא כשורה.

הפרסומת של דון לגלו-קואט מועמדת לפרס הקליאו, והטקס נערך במלון וולדורף. במקביל דון צריך לטפל בלקוחות שאיחרו להגיע, ומקבל אותם כשהוא קצת שתוי. פגי ומנהל הארט החדש סובלים מחילוקי דעות, ופגי עושה הכול כדי להשיג תוצאות.

כולם במשרד מתכוננים לקרב האגרוף בין מוחמד עלי לסוני ליסטון, אבל דון, שמקבל שיחת טלפון מסטפני, מחליט להישאר במשרד ולעבוד על פרסומת של סמסונייט ומבקש גם מפגי להישאר, שנשארת למרות שזה יום הולדתה וחבר שלה מחכה לה במסעדה.

דון מחליט לצמצם את צריכת האלכוהול שלו ומתחיל לשחות ולכתוב יומן. ג'ואן צריכה להתמודד עם התנהגויות פוגעניות במשרד, והתגובה של פגי להתנהגויות האלה רק מכעיסה את ג'ואן. בטי והנרי נתקלים בדון במסעדה כשהוא בדייט עם בתאני.

רוג'ר מתחנן לג'ואן שתצא אתו אחרי שמתרחש אירוע מטלטל במשרד, והיא נעתרת. אייב כותב בשביל פגי מאמר בעניין הנושאים שהיא דיברה עליהם קודם, אך היא חוששת למשרתה ומבקשת שישמיד אותו. סאלי בורחת מהבית ומגיעה למשרד של דון.

דון מגלה שהאף-בי-איי עורך עליו בירורים לאחר שהשיג תקציב של חברה ממשלתית, ונלחץ מאוד. הוא פונה לפיט בבקשה לברר מה העלתה החקירה עד כה והאם אפשר לעצור אותה. אביו של ליין מגיע לביקור, וליין מציג בפניו את חברתו השחורה.

אחרי שכולם בסוכנות מגלים שלאקי סטרייק עזבה אותם, כל העובדים נקראים לאסיפה. לקוחות מתחילים לעזוב, וכל מאמציו של דון לא מניבים פרי. גם כשהוא פונה לפיי בבקשה שתספר לו מי מלקוחותיה לא מרוצה, היא מסרבת לסייע לו.

הסוכנות עושה כל מאמץ לגייס לקוחות, אך יש צורך לפטר עובדים למרות הכול. דון נתקל בידידה מהעבר שהתמכרה להרואין ומנסה למכור לה ציור כדי להשיג כסף לסם. הפסיכיאטרית של סאלי אומרת לה שהיא גאה בה ומפחיתה את מספר הפגישות איתה.

בטי מפטרת את העוזרת שלה מזה שנים מפני שהרשתה לחבר של סאלי לבקר אותה לפני שהם עוברים דירה, ולכן דון נתקע בלי עזרה לקראת הנסיעה לקליפורניה עם הילדים. פגי מנצלת הזדמנות שנקרית בפניה ומשיגה לקוח חדש לסוכנות.

בפתיחת העונה החמישית, לדון מחכה הפתעה לא קטנה שאורגנה ע"י מייגן. המערכה בין פיט קמפבל ורוג'ר סטרלינג עולה דרגה והפוכת למלחמה. האם הטרייה ג'ואן תוהה האם משרתה עדיין מחכה עבורה במידה ותרצה בה...

מייגן נפגעת מתגובתו של דון למראה ההפתעה שאירגנה עבורו. ליין מוצא ארנק אבוד במונית ומחליטו לעשות מעשה. ג'ואן מגיעה לביקור מפתיע במשרד ופיט מבצע מהלך בו מנסה להשיג לעצמו משרד גדול יותר...

בטי מגלה לתדהמתה כי יש לה גידול ומחשבותיה רודפות אותה. פגי מראיינת קופירייטר שחצן למשרה במשרד. החברה יוצאת מגדרה להשיג את חזרה את חשבון חברת התעופה "מוהוק". דון והארי מחזרים אחר "האבנים המתגלגלות" כדי שינגנו בפרסומת.

שלוש כותרות שונות בחדשות מטלטלות את כלל עובדי המשרד ואף את משפחותיהם. תוהו ובבוהו מתרחש בשיקגו, בין אם מדובר באנס ורוצח המסתובב חופשי, מהומות על רקע גזעי, או שביתה של עובדי התעופה בעיר, ולכלל האירועים, השפעה על אס-סי-די-פי.

פיטר מתחיל לקרוס תחת הלחץ המופעל עליו הן בביתו, והן במשרד. ליין מכתת רגליו על מנת למצוא סיוע בסגירת עיסקה עם לקוח פוטנציאלי.

נופש באתר שלו ורגוע לכאורה מוביל לאסון פוטנציאלי עבור דון ומייגן. נישואיו של רוג'ר עומדים למבחן לאחר מקרה של הזיה בעקבות שימוש בסם האל-אס-די. פגי מאבדת של שלוותה לאחר פגישה נוראית בה היא נכשלת בהגשת רעיון לקמפיין.

דון זוכה לביקור מפתיע מחמיו וילדיו, רגע לפני שהוא עתיד לקבל פרס יוקרתי, ובדיוק בנקודה בה הוא עושה שמיניות באוויר על מנת להציל את הקמפיין של "היינץ". פגי ובן זוגה מחליטים לקחת את יחסיהם צעד קדימה.

מייגן משכנעת את דון שעליה לעזוב את משרתה בפירמה כדי לרדוף אחר חלומה - להיות שחקנית בברודווי. פיטר מנהל רומן חטוף עם אשתו של מכר, דבר המוביל לתוצאות מפתיעות.

בטי, הסובלת מדיכאון, יוצאת מגדרה על מנת לגרום לאי נחת עבור דון ומייגן. רוג'ר מחליט לשלוף נשק סודי לקראת פגישה עם לקוח יהודי פוטנציאלי. דון מבצע החלטה נמהרת ופזיזה, דבר המוביל לחוסר התרצות מוחלטת במחלקת הקריאייטיב.

ליין מחפש דרך להיפטר מחוב גדול. החברה מחליטה לעצור הכל ולנתב מחדש את משאביה כשהיא מגלה אודות הסבירות הגבוהה לזכות בחשבון של חברת "יגואר". דון מנסה לנחם את ג'ואן כשהיא מגיעה לקצה גבול יכולת התמודדותה.

פיטר מבקש מג'ואן לבצע את ההקרב האולטימטיבית על מנת להבטיח שהחברה תקבל חשבון "יגואר". פגי מתכננת תגובה מתאימה להתנהגותו הלא ראויה של דון. קריירת המשחק של מייגן מתחילה לגבות מחיר מיחסיה עם דון.

עולמו של ליין מתרסק עליו כשמתגלה כי הוא זייף את חתימתו של דון על המחאה. סאלי מוצאת עצמה חווה פסיפס מרהיב של רגעים לא פשוטים עד מגוחכים כשהיא מבלה סוף שבוע שלם עם משפחת דרייפר.

בעוד השותפים שוקלים את הרחבת המשרד, דון משוכנע כי הוא מתחיל לראות רוחות רפאים. הרומן של פיטר מגיע לסוף לא צפוי ומאכזב. אמה של מייגן מתאחדת זמנית של רוג'ר, אך הדברים אינם כפי שנראים תחילה.

בפתיחת העונה השישית, דון מבלה בהוואי עם אשתו במסגרת קמפיין חדש לבית מלון, והופך לשושבין כמעט בעל כורחו. בינתיים, רוג'ר מקבל חדשות רעות, ופגי מקבלת טלפון מאוחר בלילה שהקמפיין שהכינה נהרס בגלל בדיחה של קומיקאי.

דון חש ברע בטקס האזכרה לאמו של רוג'ר סטרלינג, שמתקשה לחוש משהו בעקבות מות אמו. בינתיים, הקמפיין שדון מציע למלון בהוואי לא מוצא חן בעיני הלקוחות, ופגי מוצאת פתרון לקמפיין שנהרס בעקבות הבדיחה.

דון מחבל בבקשה של לקוח כשהוא מנסה לקחת את הקמפיין לכיוון שלא מוצא חן בעיניו. במקביל, פגי מתקשה לתת השראה לעובדיה, ונעלבת כשהם מתבדחים עליה ומקבלת עידוד לנצל מידע שקיבלה מידיד בסוכנות יריבה.

הזוג דרייפר מקבל הצעה בלתי צפויה מאנשים בסדרת הטלוויזיה של מייגן. בינתיים, במשרד מתחילים לעבוד על הפרויקט הסודי של הקטשופ, אך בשעת המבחן מגלים שיש להם יריב מרשים, והארי מתעמת עם ג'ואן מול השותפים בעניין ניהול המזכירות.

פגי מתכוננת לעתיד ומציעה מחיר על דירה שעונה על הדרישות שלה. הזוג דרייפר הולך לטקס פרסי פרסום, כי מייגן מועמדת לזכות בפרס, אך הכל משתבש כשמתקבלת הידיעה על ההתנקשות בחייו של ד"ר מרטין לות'ר קינג.

בסוכנות של דון מתכוננים להנפקה בבורסה שתעשיר את כולם, אך מחליטים לא לספר על כך לדון. בינתיים, רוג'ר משיג לסוכנות הזדמנות לפרסם את המכונית החדשה של שברולט, הזדמנות שיכולה להוביל לשינויים גדולים בחברה...

שתי הסוכנויות מתמזגות, והדבר גורר בעקבותיו פיטורים וחיכוכים רבים. במקביל, דון נפגש עם סילביה במלון אחרי שהיא רבה עם בעלה, ופיט מתחיל לחשוש למעמדו בעקבות השינויים בסוכנות.

הרעיונאים בסוכנות עובדים בסוף השבוע על הפרסומת לשברולט, שמתגלה כמשימה לא פשוטה בכלל. בינתיים, דון שקוע בפרידה שלו מסילביה ובניסיון להחזיר אותה אליו במקום לחשוב על העבודה.

פגי לא מרוצה מהדירה שלה וממה שקורה עם אייב. במקביל, דון עובר סוף שבוע מלא אירועים עם בטי, כשהוא נוסע למחנה הקיץ של בנו, ואילו מייגן סובלת מבעיות בעבודה, ופיט מתחיל לבדוק את האפשרויות שלו מחוץ לסוכנות.

בזמן שסטרלינג ודרייפר נוסעים לבקר לקוח פוטנציאלי בלוס אנג'לס, קאטלר וצ'ו מתכוננים לעשות שינויים קיצוניים בסוכנות. בינתיים, ג'ואן מקבלת הזדמנות להשיג לקוח חדש והיא מחליטה לשתף את פגי בנושא.

המתח גובר כשאין תקשורת בין השותפים בסוכנות החדשה. דון מנסה לעזור לבנה של סילביה, כשהוא מגלה שזה יצטרך להתגייס ולהישלח לווייטנאם, כשבמקביל פיט מגלה שיש לו בעיה עם האח החדש שמטפל באימא שלו, וסאלי רואה את אביה במצב מביך...

טד ופגי עובדים היטב יחד ואילו פיט מנסה להיפטר מבוב אחרי שהם עובדים יחד על הקמפיין של שברולט, אך בתהליך הוא מגלה עליו מידע מפתיע. בינתיים, דון מבהיר לטד שיחסיו של פגי פוגעים בסוכנות.

בפרק סיום העונה, כשהחיים האישיים והמקצועיים של דון קורסים סביבו, הוא מחליט להחליף מקום ולעבור ללוס אנג'לס. אך להפתעתו הוא מגלה שטד, שמנסה להציל את נישואיו ולהתרחק מפגי, הגיש בקשה דומה...

בפרק הראשון לעונה האחרונה, דון נוסע לבקר את מייגן שמתקדמת מבחינה מקצועית בלוס אנג'לס. הוא לא במשרד כבר חודשיים, אבל מנסה לשדר לכולם "עסקים כרגיל"; פגי מתקשה להתמודד עם הבוס החדש.

יום האהבה רק מדגיש את בדידותה של פגי. סאלי נוסעת לניו יורק ומגלה שדון לא עובד. פיט מרגיש שהשותפים בניו יורק מנסים להכשיל אותו. ג'ואן מקבלת הצעה מעניינת.

בטי מצטרפת לבובי בטיול בטיול הכיתתי מטעם בית הספר ודון טס לקליפורניה להפתיע את מייגן. מייגן זורקת את דון והוא סולל את דרכו בחזרה לעבודה באס-סי-אנד-פי.

דון מתמודד עם החזרה למשרד ועם הכללים שנכפו עליו. פגי צריכה לפקח על דון כשהיא משתלטת על הניהול של חשבון חשוב, ורוג'ר מנסה להחזיר את מרגרט שברחה מהבית והצטרפה לקומונה של היפים.

דון טס ל-ל"א. כדי לעזור לטיפני, אחייניתה של אנה דרייפר. המחשב משפיע על מייקל לרעה. בטי מנסה לפתח דעות משלה ומרתיעה בכך את הנרי ומייגן מארחת חברה מעניינת.

בוב מגלה שהוא עומד לקבל תפקיד חדש ומציע נישואין לג'ואן. פגי מתוודה בפני דון בנוגע למסע הפרסום החדש. פיט ובוני, מייגן ובוב בנסון באים העירה לביקורים מפתיעים שמעידים על שינויים קרבים.

קאטלר ורוג'ר מתווכחים על העתיד של אס-סי-אנד-פי. מייג מוכנה לוותר על חיי הנישואין וטד מאבד שליטה. בטי מארחת משפחה של חברה ותיקה ורוג'ר מאבד חבר קרוב, כל זאת בד בבד עם הנחיתה על הירח.

העבר ממשיך לרדוף את דון, שחווה דז'ה-וו ונרעש לקבל חדשות מסוימות. בעוד שקן מפוטר, מגיע לפרשת דרכים ומוצא לו פיצוי מפתיע, ג'ואן ופגי נפגשות בצורה מקרית, ופגי יוצאת לפגישה עיוורת.

רוג'ר נזכר ברומן ישן והארי מעניק למייגן עצות לקריירה. פגי וסטן חלוקים בדעתם על רקע אישי כשחוסר הביטחון של סטן משתלט עליו. הארי מבקש את ברכתו של דון, שמרגיש בנוח בקרבת נפש תאומה.

ג'ואן יוצאת לנסיעת עסקים, בזמן שפגי ופיט אינם מסכימים על דרך הטיפול בתיק מסוים. דון מהרהר על השאיפות האישיות והמקצועיות שלו וסאלי מקבלת חדשות מדאיגות מחבר מהעבר.

העתיד רק הולך ומתערפל כשרוג'ר ושאר השותפים מגלים שמקאן אריקסון קיצרה את שכירות המשרד. טרודי מבקשת מפיט לטפל בבעיות בבית ופגי חושפת בפני סטן עניינים מהעבר.

אנשי "סטרלינג-קופר-דרייפר-פרייס" עדיין המומים מהמעבר ל-"מקאן". דון מקבל פרס עבור עבודתו, ג'ואן מתעמתת עם עמית לעבודה, ורוג'ר מתחמק מלקבל החלטה גדולה.

דון, פיט ובטי מתמודדים עם השלכות העבר ועם העתיד - בטי והנרי מקבלים חדשות שיכולות לשנות את חייהם. דאק פיליפס מבקש מפיט להחזיר לו טובה, ולדון יורדת אבן מהלב כשהוא מתוודה על אירוע מהעבר.

בפרק סיום הסדרה, דון ממשיך לחפש את עצמו, פיזית ונפשית, הוא מתאחד עם סטפני ומקבל ממנה הזמנה. סאלי לוקחת על עצמה אחריות משמעותית, וג'ואן מנצלת את הרולודקס למטרה טובה.