Després de gairebé trenta anys, fantasmes i dimonis han tornat a escapar dels inferns per destruir Nova York. La física quàntica Erin i la seva companya Abby fa molts anys que investiguen tot allò paranormal, de manera que, quan arriba aquest moment, no dubten a organitzar un nou grup de caçafantasmes, al qual se sumen l'enginyera Jillian i la Patty, una taquillera del metro que coneix cada racó de la ciutat. Ara, el treball d'aquestes quatre dones serà crucial per salvar el món.