El hámster de Billy cumple diez años, de modo que Calavera aparece en su propio cuarto para llevárselo. Sin embargo, Mandy le propone a la Muerte realizar una apuesta que decidirá el destino del hámster y el de Calavera para siempre.

Gladys, la madre de Billy, descubre a Calavera en el cuarto de Billy y comienza a volverse paranóica al pensar que la casa está infestada de esqueletos que quieren hacer daño a su hijo.

Billy y Mandy le revelan a Calavera que es el día de lo contrario, un día en el que se hace lo contrario de lo que se dice. Usando esto atormentan a la Muerte y le obligan a hacer sus duras y humillantes tareas.

Calavera le enseña a Billy a meterse en la cabeza de la gente, de modo que este se mete en la cabeza de Mandy y comienza a controlarla para continuar con sus travesuras en otro cuerpo.

Decidido a trabajar temporalmente, Calavera decide ser modelo de bañadores. Sin embargo, su macabro aspecto de esqueleto le impide serlo, de modo que Billy y Mandy lo disfrazan para que parezca un humano.

Añorando su vida anterior como la Muerte, Calavera pretende cobrarse la vida de alguien, pero comienza a pensar que ya no está hecho para ello, de modo que se pasa al bando de los buenos para intentar ayudar a la gente.

Billy, Mandy y Calavera son secuestrados por Nurgle, un solitario individuo del centro de la Tierra que pretende quedarse con los niños como amigos para siempre.

Con el objetivo de ganar el premio de los Person Scouts, Billy, Mandy y Pud'n comienzan a vender a los ciudadanos las galletas que Calavera prepara usando la vieja receta de su Tía Kali.

Al frotar una lámpara mágica, Billy libera sin querer a la madre de Calavera, quien está dispuesta a conceder un deseo a cada uno, de los cuales dos acaban en manos de Mandy.

Durante la noche de Halloween, Calavera confunde a una mujer con la presentadora Atrocia, quien a su vez confunde a Calavera con su hijo Gregory.

Gladys vuelve a casa recuperada de su crisis nerviosa solo para encontrarse con el mismo ser que la provocó: Calavera, de modo que Gladys comienza a mostrar un profundo rencor hacia la Muerte.

Al no encontrar a ninguno de sus conocidos, Billy empieza a pensar que Mandy es una caníbal. Es entonces cuando comienza a investigarla con la ayuda de Calavera.

Desde el centro de la Tierra, Nergal ha montado un gran carnaval en Endsville para poder hacer amigos. Sin embargo, al ser incapaz de tener un solo amigo, Billy decide enseñarle las 5 "C" de la Amistad.

Billy convence a Calavera para montar una fiesta sorpresa de cumpleaños para Mandy, haciendo lo posible para evitar que ella pueda descubrir el plan.

Para desengancharles de los videojuegos, Mandy y Calavera acompañan a Billy e Irwin a una oscura tierra de mazmorras y bestias para que el peligro los convenza de abandonar los juegos.

Un empacho de comida provoca que Billy se sienta mal, pero al beber un elixir que prepara Calavera, un grano viviente comienza a salir de la espalda de Billy.

Billy, Mandy y Calavera van de visita al museo, donde el exterminador de espectros Hoss Delgado le echa el ojo a la Muerte pensando que tiene cautivos a los dos niños.

Mandy se ausenta por un día haciendo que Billy se ponga triste, de modo que Calavera decide crear una Nueva Mandy para que le haga compañía, la cual no dará más que problemas a Billy.

Billy comienza a ser acosado por Sperg, el matón de la escuela, así que le pide ayuda a Calavera para librarse de él hasta el punto en que Mandy decide plantarle cara al matón personalmente.

Calavera se topa en el centro comercial con Eris, la diosa del caos de quien está completamente enamorado. Sin embargo, ésta prefiere provocar caos con su nueva amiga Mandy que pasar el tiempo con la Muerte.

Billy hojea un misterioso libro de Calavera y es poseido por un ente sobrenatural que comienza a hechizar su propia casa, por lo que Mandy llama a Hoss Delgado para que ayude a solucionar el problema.

El grupo musical Purple Filth busca un nuevo miembro para participar en el concurso de bandas. Billy quiere unirse, pero al coger ellos a Calavera, Billy se une al alter ego de su padre para participar en el evento.

Billy se siente solo al no tener amigos con los que jugar hasta que un misterioso meteorito se estrella en su jardín trasero. Sin embargo, este solo le promete a Billy ser su mejor amigo si le trae cerebros para comer.

Tras comer una pizza en mal estado, Billy, Mandy y Calavera caen dormidos y comienzan a tener sueños completamente extraños y terroríficos.

Billy y Calavera se encuentran con Miriam, la madre de Calavera al frotar una lámpara mágica y esta le concede un deseo a Billy, pero cuando llega el turno de Calavera, Mandy se aprovecha y toma su deseo y desea que él y Billy no puedan hablar, y si ellos quieren un deseo, tendrán que hacer feliz a Mandy.

Gladys regresa a su casa e intenta vengarse de Calavera, ya que por su culpa terminó en un hospital psiquiátrico.

Tras una supuesta preocupación, Calavera y Billy creen que Mandy es un caníbal.

En la Noche de Halloween, Calavera es confundido con Gregory, un niño que está disfrazado de La Muerte y su madre se lo lleva, mientras que Billy se lleva a Gregory creyendo que es Calavera para pedir dulces.

Orco rapta a Billy y Mandy después de los acontecimientos del episodio donde los secuestró.

Billy y Calavera realizan los preparativos para la fiesta sorpresa de cumpleaños de Mandy, pero no quieren que se entere.

Irwin y Billy no les prestan caso por el videojuego “Bestias y Despiadados”. Así que Mandy y Calavera los llevan adentro del juego.

Un magnífico exterminador de espectros llamado Hoss Delgado, intenta capturar a Calavera pensando que podría hacerle daño a la humanidad.

Calavera se enamora de una rubia ninfa llamada Eris, pero ella al mismo tiempo está enamorada de un humano llamado Adonis.

Cuando Billy consumía demasiada comida chatarra y basura, Puro Hueso se confunde y en vez de curarlo con la medicina de su abuela, le agrega un parásito malvado.

Un terrible y engreído matón llamado “Valente”, no para de atacar a Billy y a Irwin. Así que Billy le pide a Puro Hueso que se lleve el Alma secreta de Valente.

Billy decide leer el libro prohibido de Puro Hueso, pero mientras éste y Mandy hacen un quehacer, Billy como es de esperar, lo lee y es poseído por el demonio.

Debido a una nocturna preocupación por no invitar a jugar, Billy conoce a un gigantesco extraterrestre que intenta devorarse todos los cerebros de los habitantes de Endsville.

Puro Hueso y Billy tienen pesadillas por comer una pizza malograda. En cambio Mandy sueña con su Reinado Diabólico.