El hámster de Billy cumple diez años, de modo que Calavera aparece en su propio cuarto para llevárselo. Sin embargo, Mandy le propone a la Muerte realizar una apuesta que decidirá el destino del hámster y el de Calavera para siempre.

Gladys, la madre de Billy, descubre a Calavera en el cuarto de Billy y comienza a volverse paranóica al pensar que la casa está infestada de esqueletos que quieren hacer daño a su hijo.

Billy y Mandy le revelan a Calavera que es el día de lo contrario, un día en el que se hace lo contrario de lo que se dice. Usando esto atormentan a la Muerte y le obligan a hacer sus duras y humillantes tareas.

Decidido a trabajar temporalmente, Calavera decide ser modelo de bañadores. Sin embargo, su macabro aspecto de esqueleto le impide serlo, de modo que Billy y Mandy lo disfrazan para que parezca un humano.

Añorando su vida anterior como la Muerte, Calavera pretende cobrarse la vida de alguien, pero comienza a pensar que ya no está hecho para ello, de modo que se pasa al bando de los buenos para intentar ayudar a la gente.

Calavera le enseña a Billy a meterse en la cabeza de la gente, de modo que este se mete en la cabeza de Mandy y comienza a controlarla para continuar con sus travesuras en otro cuerpo.

Billy, Mandy y Calavera son secuestrados por Nurgle, un solitario individuo del centro de la Tierra que pretende quedarse con los niños como amigos para siempre.

Con el objetivo de ganar el premio de los Person Scouts, Billy, Mandy y Pud'n comienzan a vender a los ciudadanos las galletas que Calavera prepara usando la vieja receta de su Tía Kali.

Billy y Calavera se encuentran con Miriam, la madre de Calavera al frotar una lámpara mágica y esta le concede un deseo a Billy, pero cuando llega el turno de Calavera, Mandy se aprovecha y toma su deseo y desea que él y Billy no puedan hablar, y si ellos quieren un deseo, tendrán que hacer feliz a Mandy.

Gladys regresa a su casa e intenta vengarse de Calavera, ya que por su culpa terminó en un hospital psiquiátrico.

Tras una supuesta preocupación, Calavera y Billy creen que Mandy es un caníbal.

En la Noche de Halloween, Calavera es confundido con Gregory, un niño que está disfrazado de La Muerte y su madre se lo lleva, mientras que Billy se lleva a Gregory creyendo que es Calavera para pedir dulces.

Orco rapta a Billy y Mandy después de los acontecimientos del episodio donde los secuestró.

Billy y Calavera realizan los preparativos para la fiesta sorpresa de cumpleaños de Mandy, pero no quieren que se entere.

Un magnífico exterminador de espectros llamado Hoss Delgado, intenta capturar a Calavera pensando que podría hacerle daño a la humanidad.

Calavera se enamora de una rubia ninfa llamada Eris, pero ella al mismo tiempo está enamorada de un humano llamado Adonis.

Cuando Billy consumía demasiada comida chatarra y basura, Puro Hueso se confunde y en vez de curarlo con la medicina de su abuela, le agrega un parásito malvado.

Un terrible y engreído matón llamado “Valente”, no para de atacar a Billy y a Irwin. Así que Billy le pide a Puro Hueso que se lleve el Alma secreta de Valente.

Billy decide leer el libro prohibido de Puro Hueso, pero mientras éste y Mandy hacen un quehacer, Billy como es de esperar, lo lee y es poseído por el demonio.

Cuando Mandy se va de viaje dejando a Billy solitario y triste, Puro Hueso crea una Nueva Mandy con materiales de desecho, pero todo empeora cuando la Nueva Mandy se siente excluida.

Debido a una nocturna preocupación por no invitar a jugar, Billy conoce a un gigantesco extraterrestre que intenta devorarse todos los cerebros de los habitantes de Endsville.

Puro Hueso y Billy tienen pesadillas por comer una pizza malograda. En cambio Mandy sueña con su Reinado Diabólico.