Os heróis relutantes da Patrulha do Destino - Homem-Robô, Homem-Negativo, Mulher Elástica e Crazy Jane enfrentam a ameaça do Sr. Ninguém que está atrás do Chefe.

Depois da captura do Chefe pelo Sr. Ninguém, a Patrulha do Destino investiga o misterioso burro albino e descobre que é uma porta para outro universo, onde o Sr. Ninguém está no controle.

A Patrulha do Destino partiu para o Paraguai, onde descobriram o médico nazista que criou o Sr. Ninguém e a conexão entre o Chefe e os dois vilões.

Willoughby Kipling recruta a Patrulha do Destino para ajudá-lo a evitar o fim do mundo, interrompendo um culto niilista.

Com o Apocalipse em pleno andamento, a Patrulha do Destino deve trabalhar com um improvável aliado - e um pug muito especial - para deter o fim do mundo.

Jane, Larry e Rita visitam uma escola onde a Patrulha do Destino original se aposentou. Enquanto isso, Cliff e Vic se unem por seus “problemas com o pai” mútuos.

Depois de uma explosão violenta de Cliff, a equipe se envolve em alguma terapia de grupo autodidata - levando a algum crescimento dentro do grupo, já que eles estão mais próximos.

Uma rua de teletransporte senciente, de gênero e esquisitão, chamada Danny, que está sendo caçada pelo Bureau of Normalcy, precisa de ajuda de Niles - mas recebe Vic e Larry.

Jane se retira no The Underground, um lugar traiçoeiro no fundo de sua própria mente, onde ela encontra muitas pessoas e traumas sombrios de seu passado.

Vic e Rita enfrentam um homem perigoso chamado The Beard Hunter, que foi ativado pelo Bureau of Normalcy para encontrar Niles Caulder

Enquanto Larry faz uma visita ao seu amor há muito perdido, Cliff e Rita viajam para Gator Country para se reconectar com sua filha. Vic se preocupa com seu sistema operacional.

Com Vic capturado e detido na Fazenda das Formigas, seu pai cria um plano com o resto da Patrulha do Destino para libertá-lo. Naturalmente, as coisas dão errado.

A Patrulha do Destino tenta restaurar as memórias e habilidades de Flex Mentallo, enquanto Rita enfrenta sua insegurança e Larry percebe como ele está amarrado ao Espírito Negativo.

Na esteira da revelação do chefe, os membros da Patrulha do Destino seguem caminhos separados. Quando o Sr. Nobody cria um novo plano, a equipe deve se reunir para ajudar o chefe com uma nova e inesperada - e estranha - ameaça ao mundo.