Nivelul de stres al Karei trece peste limită pe durata unui antrenament condus de generalul Sam Lane. Alex îi cere lui Winn să ancheteze moartea tatălui ei.

După invazia daxamită, Kara încă e zguduită de sacrificiul făcut, iar un capitalist carismatic are planuri mari să reconstruiască National City.

Un simbol cunoscut o atrage pe Kara către un om cu o misiune dementă. Samantha muncește cu sârg, dar îi e teamă că-și dezamăgește fiica.

În timp ce Reign cutreieră liber prin National City, Mon-El trimite un membru din Legiunea Supereroilor în adâncurile subconștientului hăituit al Karei.

Kara crede că până și un Worldkiller în captivitate nu și-a pierdut toată bunătatea, dar Alex nu e de acord. Winn, J'onn și Mon-El fac echipă într-o misiune importantă.

Pământul este în haos, iar echipa se adună pentru a lupta cu Reign, forțând-o pe Supergirl să-și pună sub semnul întrebării convingerile. Sam, slăbită, își caută puterea.

J'onn încearcă să o convingă pe Kara că percepția față de extratereștri e în schimbare. Un nou reporter debutant vine la CatCo, iar Lena reclădește relația cu mama ei.

Un episod retrospectiv care dezvăluie originile lui Agent Liberty, urmărindu-i ascensiunea întunecată de la profesor universitar la ticălos care urăște extratereștrii.

Supergirl se aliază cu Flash, Arcașul Verde și Superman, având misiunea de a găsi o carte importantă și a reface o realitate distorsionată.

Lex le cheamă pe Lena și Lillian la Casa Albă, apoi se pregătește să o înfrunte pe Supergirl într-o luptă legendară cu consecințe pământești.

Rănită de minciunile Karei, Lena se gândește la răzbunare. CatCo trece printr-o schimbare de profil. Supergirl are o problemă cu costumul în lupta cu un dușman misterios.

Nevoită să înfrunte o catastrofă iminentă imediat după o pierdere personală devastatoare, Supergirl și restul supereroilor fac o ultimă încercare de a salva planeta.

Dl Mxyzptlk revine din dimensiunea în care a fost exilat și îi oferă Karei șansa de a călători în timp, pentru a alege diferit și a-și reface prietenia cu Lena.

Kara și prietenii ei își unesc forțele pentru a-l opri pe Lex Luthor atunci când ultimul său plan malefic îl face mai periculos decât și-au imaginat ei vreodată.

Kara și echipa ei se confruntă cu noi provocări și luptă să-și păstreze speranța în cele mai dificile momente. Lena riscă totul pentru a-l înfrunta pe Lex.

Kara luptă pentru salvarea programului de locuințe sociale, Nia are parte de reacții negative după înțelegerea cu Nyxly, iar Kelly își începe pregătirea ca Gardian.

When Lex Luthor appears by Nyxly's side, Supergirl and team must deal with the emotional fallout of facing their two biggest foes at the same time. Alex makes plans for the perfect proposal to Kelly, but work keeps getting in the way.

Supergirl is joined by familiar faces from the past to help her stop Lex and Nyxly for good. Meanwhile, Alex and Kelly prepare to walk down the aisle.