Kara Zor-El se acomodează cu viața în National City și postura de angajată a mogulului media Cat Grant, dar nu-și poate ignora superputerile kryptoniene secrete.

Încercările Karei de a-și folosi superputerile nu reușesc întotdeauna. Cat are bănuieli în privința lui Supergirl și îi cere lui James să-i ia acesteia un interviu

Supergirl are nevoie de toate puterile sale în lupta cu Reactron, unul din dușmanii lui Superman. Suspiciunile lui Cat cu privire la Supergirl pot duce la dezvăluiri

Mama adoptivă a Karei sosește în oraș de Ziua Recunoștinței ș situația devine dramatică după ce un accident transformă o angajată CatCo în malefica Livewire.

Kara are grijă de copilul lui Cat în ziua în care National City este zguduit de bombardamente care necesită atenția lui Supergirl. În oraș apare fosta iubită a lui James.

Un cutremur afectează National City, lăsându-i fără superputeri pe Kara și prietenii ei. La DEO, problemele lui Alex cu Hank ating punctul critic.

Kara este distrusă după ce Astra, mătușa pe care a iubit-o cândva, îi zdruncină încrederea în mama ei. Un scandal la CatCo poate însemna sfârșitul carierei lui Cat.

Kara luptă pe două fronturi: Cat este convinsă că asistenta ei timidă este Supergirl, iar Astra și Non sunt hotărâți s‑o distrugă pe Kara.

Alex îi cere lui Hank să deconspire planurile lui Maxwell Lord. Cat îi oferă un post lui Lucy, complicând lucrurile cu James. Tatăl lui Winn evadează din închisoare.

Un politician este răpit de un Marțian Alb, iar Kara îl ajută pe Hank să-și înfrunte trecutul. Kara o îndeamnă pe Cat să se întâlnească cu fiul ei înstrăinat.

Supergirl luptă împotriva propriei distrugeri de către un doppelgänger malefic. Kara și Adam, fiul cel mare al lui Cat, încep să aibă sentimente unul pentru celălalt.

Un parazit blochează mintea Karei într-o halucinație în care Krypton n-a fost distrusă. Hank și Alex trebuie să înfrunte atacul lui Non fără ajutorul lui Supergirl.

Kara trebuie să suporte o asistentă vicleană la CatCo. Supergirl îl înfruntă pe Maestrul Temnicer. James contestă agenția DEO, producând o ruptură între el și Kara.

Neștiind cum s-o înfrângă pe Indigo, o călătoare virtuală, Kara primește sfaturi de la Fortăreața Singurătății. James și Lucy își regândesc relația.

Kryptonita roșie o transformă pe Kara într-o ființă malefică, afectând costumul și comportamentul ei la CatCo și DEO. Alex și Lord devin aliați cu rezerve.

Alex și Kara află cum a ajuns Hank la DEO și ce legătură are acesta cu tatăl lor. Kara devine bulimică după ce Supergirl are o cădere malefică.

Supergirl are o întâlnire cu Flash, un supererou dintr-un univers paralel care o ajută pentru ca și ea, la rândul ei, să-l ajute să se întoarcă acasă.

Se pare că doar Kara și Cat sunt imune la Myriad, tehnologia de control mental utilizată de Non pentru a preface populația orașului National City într-o armată de zombi.

Pentru a opri planul lui Non și Indigo de a decima toată planeta, Supergirl este nevoită să lupte pe viață și pe moarte împotriva unui adversar pe care-l iubește.