Dez anos após os animais terem sido curados à custa da fertilidade da humanidade, uma nova vaga de ataques misteriosos volta a reunir Jack e a equipa.

É descoberta uma ligação entre ataques híbridos remotos. Mitch encontra uma mulher que afirma ser sua filha. A pesquisa sobre esterilidade de Abraham torna-se perigosa.

Abe e Dariela ponderam medidas drásticas de proteção à família, enquanto Mitch se submete a uma cirurgia de alto risco realizada por Jamie e Clementine.

Com os híbridos a aproximarem-se de Nova Iorque, Abe e Dariela reúnem-se com a equipa numa tentativa de descobrir o que estará a atrair as criaturas.

Detido, Jamie monta um estratagema para envolver Mitch e Logan na caça aos misteriosos Shepherds. No México, Jackson revela a Tessa o que aconteceu à família dele.

Enquanto Mitch tenta resgatar Clementine dos seus captores, um vislumbre do passado revela a verdade sobre a ligação de Abigail aos híbridos.

A equipa tenta salvar o filho de Abe e Dariela e outras crianças desaparecidas. Mitch e Jamie cruzam-se com um rosto familiar do seu passado.

Abigail faz Jackson refém e interroga-o para fazer avançar os seus planos secretos. O avião da equipa sofre uma avaria em pleno voo.

A equipa segue Mitch até Copenhaga e encontra o seu alter ego, Sr. Duncan. Logan viaja até à Coreia para investigar um ninho de híbridos.

Com a vida de Abigail no fio da navalha, Jackson pede ajuda a Abe. Entretanto, Jamie propõe um acordo ao Sr. Duncan.

Esporos tóxicos deixam a equipa presa dentro do avião. Clementine entra em trabalho de parto e sofre complicações.

Quando uma crise súbita deixa a equipa encalhada numa área de híbridos, Tessa e Dariela organizam uma missão de resgate.