Depois da Dr. Ellen Sanders, uma proeminente cirurgiã de Washington, ser escolhida para fazer uma operação no presidente dos EUA, o renegado agente do FBI Duncan Carlisle e outros invasores armados repentinamente fazem ela e sua família de reféns. Assustada e aturdida, Ellen logo descobre a razão: a não ser que ela assassine o presidente durante a cirurgia, os sequestradores vão matar toda a sua família.

Quando Ellen desobedece as ordens de Duncan e não assassina o presidente durante a cirurgia, ele diz a ela que tal insubordinação custará a vida de um membro da família. Duncan também informa a família que eles precisam seguir normalmente com suas vidas pelas próximas duas semanas até a operação do presidente, e que ele e seu time estarão monitorando todos os seus movimentos.

Duncan ameaça Ellen para que ela convença o presidente a mantê-la como sua cirurgiã depois que ele decide ir a outro médico, ou haverá consequências. Ellen conhece a filha de Duncan e descobre mais sobre a vida dele.

Ellen e Brian montam um plano com seus filhos para escapar de Duncan. Enquanto isso, a esposa de Duncan lhe diz que quer parar o tratamento e ficar mais tempo com o marido e com a filha.

Ellen precisa fazer outra escolha complicada quando ela realiza uma cirurgia de emergência em sua própria casa. Enquanto isso, Duncan exige respostas quando Archer o diz que uma pessoa inocente em seu plano se tornou uma vítima.

Quando a irmã de Ellen, Lauren, aparece inesperadamente na casa querendo ficar por um tempo, Duncan força Ellen a se livrar da visitante sem levantar suspeitas. Enquanto isso, o serviço secreto liga para Ellen para questioná-la novamente, ela tem que se manter calma, já que Duncan está ao seu lado para ajudar com as respostas.

Ellen e Brian concordam que precisam acabar com Duncan para ter uma chance de escapar, portanto, ela pede ajuda a um homem que já a havia dado assistência anteriormente. No entanto, este mesmo homem possui uma ligação com Duncan. Enquanto isso, o cúmplice de Archer planeja revelar ao assistente da promotoria informações a respeito do assassinato cometido pelo próprio Archer.

Ellen deve decidir se salva a vida de Duncan, e depois decide confrontar a esposa dele. Creasy se encontra com Vanessa e o coronel Blair, depois que o presidente lhes informa que quer expor os detalhes da Operation Total Information, um programa de vigilância do governo que permitiu que agências de inteligencia espionassem cidadãos americanos.

Quando os investigadores ficam perto de descobrir a conspiração para matar o presidente, Duncan recebe ordens de uma pessoa bastante ligada ao plano para se livrar de alguém de dentro da equipe. Duncan toma o próximo passo em seu plano e dá a Ellen o veneno que ela deve usar para matar o presidente.

Após um membro da equipe do presidente ser assassinado, Ellen pede a Duncan para desistir do plano, ao mesmo tempo em que outros membros do gabinete tomam a frente da situação. Mais tarde, Ellen encontra alguém que pode ser um doador viável de medula.

Duncan tranca a família Sanders no quarto por um dia enquanto ele e seu time vão a Nova York para eliminar um atirador que tem o presidente Kincaid em sua mira. Enquanto isso, a sogra de Duncan diz a Burton que ela quer expor o presidente.

Quando Brian vai à polícia para export Duncan e seu time, ele muda de ideia quando Burton chega e mostra evidências que Ellen e Duncan estão se aproximando. Ao mesmo tempo, a viagem de Duncan a Nova York coloca um obstáculo nos planos para acabar com o presidente.

Ellen revela a Duncan que não vai matar o presidente, mas o ajudará a conseguir o que ele precisa — se ele der a ela algo em retorno. Enquanto isso, Nina descobre os planos de Duncan e foge do hospital.

Duncan descobre a traição de Sandrine e decide usar isso como vantagem para salvar sua esposa e filha. Enquanto isso, Ellen entra na cirurgia para operar o presidente dos Estados Unidos.