在远离人烟的深山里有一幢独门独栋的小院。迷路而饿着肚子的天才外科医生未知子在这里遇到了名叫尼古拉丹下的日裔巴西人。未知子吃着丹下亲手做的美食，与他意气相投。不过，这时她还不知道，不久后，他们将以不一样的方式重逢。与此同时，蛭间率领的东帝大学医院遇到空前的财政危机。为了摆脱困境，蛭间的对策是找到愿意出资300亿日元的海外医疗基金。于是，东帝大学医院开始招聘愿为最新医疗投资的基金。两个月后，蛭间等人迎来了丹下。实际上，丹下的真实身份是拥有医生执照的海外投资金基金经理。因为他冷静地切割掉赤字部门，让企业重生，因此被称为“本世纪最厉害的成本杀手”，让人又敬又怕。不久后，丹下的出了“东帝大学医院重生计划”，断然裁撤附属医院和医生，设立新部门，推进业务合理化，聘请潮一摩担任次世代AI手术外科部长、滨田真理担任次世代基因治疗肿瘤内科部长，又提拔次加地秀树任次世代超低侵袭外科治疗部长。而且，未知子也现身了。蛭间和海老名等东帝大学医院的医生们一片哗然。未知子说自己是被丹下雇来的。丹下称赞未知子是理想的外科医生。丹下着手清算东帝大学医院内要废除的问门，其中就有医院的食堂。这时，食堂的大婶岩田一子突然感到胸痛。正巧路过的未知子带她去检查。一子疑似是得了肺栓塞。未知子想做进一步检查，但是根据丹下引进的AI治疗系统的意见，一子擅自同意做手术了。

现任厚生劳动省大臣梅泽反复失言，为了躲避媒体而要求住进东帝大学医院。但是，代理院长丹下拒绝了。梅泽的秘书竹田帮子造访被东京地检逮捕的蛭间重胜，以不起诉他为条件，换得让梅泽入院避风头的承诺。蛭间重返院长宝座，把梅泽作为特殊患者接入医院。虽然梅泽的身体应该没毛病，但是大门未知子偶然看到了他的口腔内部，发现他的舌头边缘生有肿瘤。梅泽被诊断为舌癌二期。未知子提议包括手术在内在四十八小时内进行治疗。但是，丹下为了让梅泽长期住院，选择了滨地真理提议的化学疗法。而反对的未知子被排除在治疗团队之外。梅泽来到神原名医介绍所道歉，而未知子注意到梅泽的异样。一直抱着疑问的她采取行动，终于确认了自己的推断。另一方面，一心想让梅泽长期住院的丹下也另有打算。

创造了世界记录的日本田径界王牌选手四日市清沼右腿痛，从强化集训地紧急回国，秘密进入东帝大学医院治疗。潮一摩带着除未知子、海老名之外的少数人，为四日市进行了会诊。AI诊断显示，四日市的膝盖患有滑膜肉肿瘤三期。潮的提案是在肿瘤周围进行大范围切除，同时置转人工关节。但是这个方法没有保证病人的日常生活，更不能让他回归赛场，所以四日市坚决拒绝这种手术。他扬言，如果不能让他在半年内好好跑步他就退院。未知子见此情景，给潮出了一个主意。这时，潮的母亲四糸乃来到医院。未知子在大厅偶遇四糸乃，从她那里听说潮是随母姓。不过，随后他们在医局重逢时，四糸乃对待未知子就像头一次见似的，让未知子很是纳闷。根据检查结果，AI诊断四糸乃患有阿尔茨海默症。潮把这一事实告诉了母亲。但是未知子却对AI的诊断怀有疑问。

当丹下去法国巴黎出差时，东帝大学医院的院长蛭间重胜邀请日本护士联合会名誉会长三原雅惠举办演讲会，以提高护士们的职责意识。但是，雅惠在发言中反复说些不合时宜的见解，比如“为什么进行工作方式的改革呢”“护士就应该为患者拼死工作”，让次世代肿瘤内科部长滨田真理等人大惊失色，生怕这样的演讲让劳动标准监督署的人知道会惹上大麻烦，他们强行结束了演讲会。雅惠气冲冲地准备回家，却在医院门口与大门未知子重逢。未知子以前为雅惠的孙子做过手术，所以雅惠向未知子报告说孙子现在平安无事。不过，她还是像从前一样指责未知子服饰不妥。未知子见她一边说一边用左手抚摩胸口，不禁产生了疑问。不久后，雅惠在自家昏倒，被送到东帝大学医院急救。蛭间无论如何都要治好雅惠，但雅惠却拒绝做检查。护士长白洲民枝非常为难，便未知子求助，希望雅惠能听孙子的救命恩人的话。结果，雅惠勉强同意只做血液检查。海老名敬根据雅惠半年前在其他医院所做的CT，终于判断她得的是哑铃型神经鞘肿。然而雅惠顽固地拒绝做手术。

在儿童职业体验领域大获成功、传说拥有一千亿个人资产的青年实业家六角桥翔太突然到神原名医所拜访。他请求大门未知子给七岁的皆月睦美做手术。皆月得了后腹膜原发胚细胞癌，其他医院都说无法手术。六角桥称花多少钱都可以，而且将详细过程都上传SNS。这令他的好感度不断上升，但他不过是在沽名钓誉，其实他连睦美的名字都没记住。数日后，未知为睦美实訑施手术。本来预定要摘掉后腹膜的肿瘤和切除左肺下叶分开进行，但未知子照例在手术中变更术式，把两个手术一起完成。在麻醉师城之内博美的配合下，手术成功，没有出大问题，但是，博美责备未知子独断专行。二人之间充满了火药味。当博美因与未知子争吵而情绪低落时，六角桥约她吃饭。二人之间气氛正好之时，六角桥突然说腹痛难忍，接着就倒下了。经诊断，他是肝细胞癌三期。未知子提出由自己主刀，称这个手术除了她没人做得了。但六角桥指定的麻醉师博美却选海老名主刀。对于在会诊中连连唱反调的未知子，博美终于斩钉截铁地说：“你别再开玩笑了。”

世界知名的银行家赛文·戈德堡与妻子娜塔利来到东帝大学医院。他们委托大门未知子做“毛囊移植”，也就是最先进的“植发”。但是，未知子当着他的面大放厥词，说这不过是植发，随便应付一下就可以让他出院，他也不会有怨言。赛文勃勃大怒，说不能信赖未知子。就在他准备回去时，忽然手捂胸口倒了下去。经诊断，他是胃癌。未知子马上举手要求主刀，但赛文因她之前的发言怀恨在心，拒绝由未知子主刀，而是由加地秀树实施腹腔镜手术。未知子为失去手术机会而后悔不已，加地和原守等人无视她的存在，前去为赛文会诊。二人本以为自己的英语没问题，却因为沟通上的一点小分歧引发了严重失误。这时，娜塔利来神原名医介绍所找未知子。她信任“一定要救性命交关的患者”的未知子，请她为赛文做手术。但是，当着未知子的面，赛文吐血昏迷。加地和原在没有消除问诊时的分歧的情况下开始了手术。

按蛭间重胜院长的谋划，副院丹下被东京地检特搜部逮捕了。“东帝大学医院”要掀起肃清风暴的传说不胫而走，丹下一派的潮一摩、滨地真理都惴惴不安。这时，一位叫中山麻里亚的女医生来到东帝大医院。她是在波士顿大学医院被称为“从不失败的公主”的优秀外科医生，也是“原Mrs东帝大“。在她面前，男医生全抬不起头来。未知子因为麻里亚抢走了她想主刀的手术而气愤，而另一方面，她对拥有华丽履历的麻里亚技术抱有疑问。与此同时，被称为”下届总理大臣候选人“的政坛王子八村正义到东帝大医院住院。针对患虚血性心脏病的八村的治疗方案是心拍动下冠状动脉旁路手术。AI也提示在心脏跳动状态下连接血管旁路的手术方式。不过，未知子唱反调说如此高难度的手术那些医生根本做不了。她提议使作人工心脏有手术方式，而麻里亚却反对说在今和时代大门的手术方法太落伍了。

日本引以为傲的摇滚明星九藤勇次住进了东帝大学医院。九藤的狂热粉丝原守被委以主治医生之任，高兴得不得了。与此同时，出道曲重播回数达到九亿的年轻创作型歌手新津九多也也秘密入院。医院给九藤准备的是一般病房，而把VIP患者的特别病房给了新津，而且九藤知道了此事，相当不快。即使如此，喜好华丽摇滚的九藤还是提出记者见面会，而且让他一眼看中的大门未知子也上台。便是，未知子得知自己仅仅是出席记者会而主刀的却不是自己后，断绝拒绝出席。虽然不肯去见面会，不过未知子还是注意到九藤时不是会出现某个症状。她试着说服九藤尽快检查，晚了就来不及了，但九藤充耳不闻。果不出未知子所料，九藤在记者见面会上昏倒，检查结果表明他是后腹膜肿瘤三期。虽然蛭间院长在会场上宣布要在年末让九藤痊愈，但是关于到底能否手术，他只能去问原和未知子。未知子过去得过同样的病，比谁都了解手术的凶险，这次九藤的肿瘤比她的那个还大，必会是一场形势严峻的手术，所以她犹豫不决。正当这时，九藤从病房里消失了。

年轻的天才钢琴家吉行和十到东帝大学医院住院。和十就读于丹下捐助的音乐学院，现在，他重病缠身，面临也许无法弹钢琴的危险之中。和十原本拒绝手术，但因为相信大门未知子所说的一定会让他弹钢琴的承诺，才同意做手术。但进行手术时，未知子却半途突然改变手术方式。她的擅自决断让原守哑然。而且，十和术后的情况也不好，原守责怪未知子这次手术失败了。另一方面，丹下被诊断患有修正大血管转位症的先天性疾病，但他不肯做手术。未知子劝他做手术，说他的心脏有个定时炸弹，她决不会放任不管。但是丹下充耳不闻。以前被未知子救过一命的岩田一子为了说服丹下去了看守所。就在她面前，丹下突然昏倒。他被送到东帝大学医院急救，经过未知子的处置终于苏醒。丹下挣开眼后，开始向未知子讲述过去与她相遇的事。以蛭间重胜院长为首的上层判断丹下的情况不可能进行手术，打算阻止未知子。而如果未知子在没有取得蛭间院长和检察官的许可下擅自手术，不但会断送她作为医生的职业生涯，还可能成为罪犯。