Penelope est bouleversée lorsqu'elle réalise que le Réplicateur est parvenu à pirater ses fichiers informatiques. Toujours à Manhattan, les membres de l'équipe se rassemblent, mais Erin Strauss manque à l'appel. Les enquêteurs, fragilisés par le drame qu'ils traversent, doivent faire au plus vite pour retrouver le tueur et le neutraliser. Leur inquiétude grandit lorsque Rossi est à son tour drogué par le Réplicateur.

Alors qu'il est en week-end à New York avec son fils, Hotch est appelé à l'aide par son frère Sean. Ce dernier est mêlé à la mort suspecte d'une jeune femme, survenue dans un club dans lequel il travaille. Quatre autres décès similaires ont été récemment attribués à des overdoses d'ecstasy mais Sean a des doutes. Hotch demande au reste de l'équipe de le rejoindre. Les victimes se multiplient.

Alors qu'Alex reçoit la visite surprise de son mari, elle est appelée pour une nouvelle affaire. Il s'agit d'élucider des homicides, dont les victimes sont des couples mariés, et d'empêcher une récidive. A chaque fois, le tueur a séquestré ses proies avant de les exécuter et de s'en débarrasser dans le coffre d'une voiture. Bientôt, le mode opératoire du sadique évolue, ce qui complique le travail des agents.

L'équipe se rend à Los Angeles, de manière préventive, pour essayer d'appréhender un maniaque qui enlève, chaque année à la même date, un bébé et sa nourrice selon un rituel immuable. L'enfant est toujours épargné, mais les jeunes femmes sont tuées dans d'atroces souffrances. Seule l'une d'entre elles, Tara Rios, a pu échapper à son agresseur. JJ et Reid la rencontrent pour tenter d'obtenir des informations.

L'équipe part pour le Dakota, où deux hommes ont été tués et démembrés. Les restes de l'un d'eux se trouvaient dans une réserve, où vit une tribu amérindienne qui jouit d'un statut particulier. Les membres du second étaient dans la tanière d'un loup. Les victimes ont été empoisonnées avec une toxine puissante et hallucinogène, ce qui laisse supposer aux enquêteurs qu'ils ont affaire à un rituel chamanique.

Lors d'une cérémonie officielle dans une bourgade du Colorado, le crâne d'un homme décédé vingt-trois ans plus tôt est découvert. Peu après, l'ex-shérif adjoint de la ville est retrouvé mort décapité sur une route isolée. Les autorités locales, très affectées par sa disparition, font de cette affaire une priorité. L'examen du légiste prouve que les deux décapitations ont été faites avec la même arme. Au fil des recherches, la liste des suspects s'allonge.

A quelques jours d'intervalle, deux hommes frappés à mort ont été retrouvés à moitié nus dans les quartiers Sud de Chicago. L'équipe se rend immédiatement sur place où Morgan a passé son enfance. Ce dernier inspecte l'une des scènes du drame avec Alex et comprend que les crimes sont liés à Carl Buford, un pervers manipulateur qui a abusé de lui quand il était enfant. L'équipe pense que l'assassin est également l'une de ses victimes.

Alors que les agents essaient de comprendre de quelle manière le Réplicateur a accès aux détails des crimes sur lesquels ils travaillent, ils sont sommés par Erin Strauss de mettre l'affaire de côté. Ils partent pour Saint Paul, dans le Minnesota, où deux femmes ont été poignardées. Le tueur leur a également arraché la langue. Deux attaques similaires sont signalées peu après. Toutes les victimes étaient adeptes des réseaux sociaux.

L'équipe s'envole pour Philadelphie où une femme a été assassinée selon le mode opératoire du Réplicateur, un tueur en série qui reproduit des meurtres résolus par l'équipe dirigée par Hotchner. Alors que les agents ne sont pas encore sur place, un deuxième corps est retrouvé exsangue et sans paupières, puis un troisième sur lequel une photo d'Aaron est épinglée. Les trois victimes ont comme point commun d'être des infirmières.

Une femme disparaît au cours de l'enterrement de vie de jeune fille de l'une de ses amies au Texas. C'est le troisième événement de ce type survenu en une semaine et les blessures montrent que le tueur est d'une violence extrême. Il semblerait qu'il choisisse ses victimes au cours de rassemblements festifs à des heures bien précises. Les enquêteurs pensent que l'assassin refoule ses désirs homosexuels.

L'équipe se rend dans le Maryland où deux sœurs adolescentes sont portées disparues. Leur père, écrivain et professeur, dont l'épouse s'était déjà volatilisée un an plus tôt, a donné l'alerte en tenant des propos incohérents. Il devient très vite le suspect principal pour la police locale. Les profileurs, quant à eux, tentent une approche différente. Le voisinage de l'auteur leur révèle des informations précieuses.

Deux semaines ont passé depuis la mort de Maeve et Spencer continue de vivre en reclus chez lui malgré les messages bienveillants de ses confrères. Ces derniers démarrent néanmoins une enquête consacrée à un double meurtre commis à San Francisco où les corps ont été retrouvés emballés dans du plastique transparent. Les victimes ont été complètement vidées de leur sang. L'équipe se rend sur place.

Alors qu'il tente de joindre Maeve par téléphone, Reid reçoit un appel étrange d'une voix masquée. Il comprend immédiatement que la jeune femme est en danger et décide de confier son secret à Hotchner. Toute l'équipe se mobilise pour l'aider et étudie avec minutie les messages que le harceleur de Maeve lui a laissés depuis plusieurs mois. JJ et Derek se rendent à son domicile où de nombreux éléments prouvent qu'elle a été enlevée.

L'équipe part en Alabama enquêter sur le meurtre de deux personnes qui ont été tuées de manière similaire. Dans les deux cas, les corps ont été retrouvés en pleine nature, un ciseau à bois enfoncé dans la nuque. Le meurtrier apporte en outre sur les scènes de crime des larves d'insectes. Bientôt, un portrait-robot peut être réalisé. Plusieurs détails troublent les enquêteurs car ils rappellent une affaire vieille de 30 ans.

L'équipe part en Arizona pour tenter d'élucider une série de meurtres commis selon un rituel bien précis. Les enquêteurs doivent retrouver l'assassin avant que de nouveaux décès surviennent. Le rapport du légiste révèle que les victimes ont été pendues et torturées avant d'être enfermées dans des cercueils. A chaque fois, les os de leurs membres ont été disjoints de manière identique.

Deux personnes ont été poignardées dans leur appartement en l'espace de deux jours dans la ville de Seattle. A chaque fois, le même message a été laissé près des victimes mais aucun élément ne semble les relier entre elles. Les premiers soupçons se portent sur Barry Flynn, une célébrité spécialisée dans le développement personnel qui serait la dernière personne à avoir vu la deuxième victime. Pourtant il apparaît rapidement qu'il est lui aussi la cible du tueur.

Un bus scolaire, transportant vingt-quatre lycéens et deux adultes, se fait attaquer puis disparaît mystérieusement. Hotchner et son équipe sont sollicités pour participer aux recherches et tenter de comprendre les raisons de cet enlèvement collectif. Les malfaiteurs ont désactivé le GPS du véhicule et se sont débarrassés des portables de tous les passagers. Penelope sollicite l'aide de Kevin dans cette affaire.

L'équipe se rend à Los Angeles, dans le quartier touristique de Santa Monica, où quatre personnes ont été retrouvées calcinées. Au hasard de l'enquête, Rossi renoue avec Harrison Scott, son ancien sergent instructeur à l'époque où il était marine. Aujourd'hui sans domicile fixe, Scott se révèle très utile à l'équipe pour établir le contact avec les sans-abri du quartier que le tueur a pris pour cibles.

A Miami, une jeune prostituée est trouvée morte dans une rue après avoir été battue et étouffée. Quelques semaines auparavant, plusieurs chiots ont été tués exactement de la même manière et le même ADN a été prélevé sur les deux scènes de crime. Le suspect est vraisemblablement un sadique sexuel qui aime s'attaquer à des proies faciles à neutraliser. Rossi est persuadé qu'il s'agit d'un très jeune homme.

Quatre hommes disparaissent mystérieusement dans une petite ville de l'Oregon. La dernière victime, un marginal célibataire, ne correspond pas aux autres qui sont des pères de famille aisés de la région. Les profileurs se rendent rapidement sur place et sont bientôt convaincus que l'auteur de ces enlèvements est une femme. Il s'agirait d'une déséquilibrée qui sélectionne des hommes pour trouver le meilleur partenaire.

L'équipe recherche un homme qui enlève ses victimes, leur ampute une jambe puis leur rend la liberté. Les enquêteurs se rendent au Nouveau-Mexique pour interroger sa dernière cible, un étudiant, qui se souvient avoir été opéré dans un garage. Alex sollicite l'aide d'un ancien docteur, emprisonné pour avoir fait du trafic d'organes. Peu après, une nouvelle victime se réveille avec la jambe de la précédente greffée à son corps.

Les corps de trois membres d'une même famille sont retrouvés au bord d'une route, à Kansas City. Le plus jeune fils est quant à lui porté disparu. Alors que l'équipe commence ses recherches, une seconde famille disparaît. Penelope remarque que les deux foyers sont de classe moyenne et présentent d'autres similitudes. Les enquêteurs sont persuadés qu'un prédateur sexuel est l'auteur de ces disparitions.

L'équipe part pour la Californie où deux meurtres similaires ont été commis à trois heures d'intervalle. Dans les deux cas, les victimes ont reçu un message puis ont été attachées à l'arrière d'un véhicule et traînées au sol. Bientôt, un troisième assassinat est commis selon le même mode opératoire. Les profileurs pensent avoir affaire à deux individus dont les motivations diffèrent mais qui se prennent pour des justiciers.

Une ambulance, transportant Don Dell, un dangereux criminel condamné à perpétuité, est accidentée. Le malfrat en profite pour s'évader après avoir assassiné son gardien. L'équipe, renforcée par Alex Blake, une brillante spécialiste en linguistique, part au Texas et se met à sa recherche. La nouvelle venue suscite un certain malaise, notamment chez Penelope qui a du mal à accepter le départ de Prentiss.