En déplacement à l'étranger, Mackenzie Allen, vice-Présidente des Etats-Unis, est informée que le Président a été victime d'une rupture d'anévrisme. Son état étant grave, il leur faut penser à assurer l'intérim de la Présidence de la plus grande puissance. Le Chef de Cabinet demande donc à Allen de démissionner afin que Nathan Templeton, le Président du Parlement, prenne place dans le Bureau Ovale. Il justifie sa requête par leurs divergences politiques, Mac étant une Indépendante, et le gouvernement actuel Républicain. Mais la vice-Présidente est partagée : doit-elle démissionner en cédant à la pression ou assurer la Présidence comme le prévoit le 25ème Amendement dans un tel cas ?

Les funérailles de Théodore Bridges à peine achevées, la famille de la nouvelle Présidente s'installe à la Maison Blanche pendant que Mackenzie prend le relais dans sa tâche de commandant en chef du pays. L'une de ses premières décisions doit être de choisir un Vice Président. Nathan Templeton tire les ficelles en coulisses pour l'obliger à nommer un candidat de son choix... Jim Gardner, le Chef du Cabinet, apprend à Mackenzie qu'il leur faut également choisir un nouveau porte-parole... Rebecca panique lorsqu'elle découvre que son journal intime a disparu lors du déménagement...

Mackenzie doit faire face à une situation de crise. Neuf agents américains ont été tués au San Pascuale. Le Général Sanchez, qui dirige le pays depuis qu'il a renversé le premier Président démocratiquement élu, est probablement derrière tout ça et la Présidente est bien décidée à réagir... Pendant ce temps, Rod, ennuyé par les tâches dont il a la responsabilité, se propose de préparer le Général Keaton pour la séance de confirmation. Et les jumeaux se préparent à reprendre le chemin de l'école pour la première fois depuis que leur mère est à la Présidence du pays. Dès leur arrivée, ils sont assaillis par la presse. Si Horace s’accommode des circonstances, Becca ne vit pas très bien cette nouvelle situation...

Tous les regards sont tournés vers la Présidente alors qu'elle reçoit, pour son premier sommet officiel à la Maison Blanche, le couple présidentiel Russe. Décidé à profiter de cet événement politique pour faire campagne contre Mac, Templeton parvient à convaincre certains membres du cabinet présidentiel de démissionner en leur promettant des postes lorsqu'il sera lui-même Président. Lors d'une conférence de presse, Mac évoque devant le président russe la situation des journalistes emprisonnés dans son pays ; des propos qui risquent de compromettre l'entente entre les deux nations et la réussite du gala prévu pour clore le sommet...

Alors qu'elle présente à la presse le nouveau Conseiller à la Sécurité Nationale, la présidente apprend qu'un saoudien vient d'être arrêté à la frontière canadienne pour avoir préparé une attaque terroriste dans une école primaire américaine. Sous la menace d'une frappe multiple, la présidente et son équipe ne disposent que de quelques heures pour identifier et arrêter les terroristes...

Violemment touchée par un ouragan, la Floride est ensuite menacée de marée noire par un pétrolier endommagé en mer. L'état d'alerte est proclamé. Sur place, Mac décide de faire remorquer le supertanker au port le plus proche ; tandis que Templeton tente de la déstabiliser médiatiquement avec la complicité du gouverneur de la région et des associations écologistes. Suite à une erreur de vigilance avec Rebecca, Rod renvoie la garde du corps des enfants et accepte le poste de président de la Ligue Nationale de Base-ball.

Alors qu'il s'apprête à partir pour New York où il doit prendre ses fonctions en tant que Chef de la ligue de baseball, Rod apprend qu'un livre discréditant la Présidence de son épouse va sortir. Evan Hutchins, biographe du Président Bridges, a modifié le sujet du livre en le centrant sur le fait que le Président avait demandé à sa Vice-Présidente de démissionner. Kelly prévoit que la sortie du livre va déclencher un scandale, mais Mackenzie semble avoir d'autres préoccupations entre la confirmation de son Vice-président et son premier décret présidentiel à signer...

Sous l'insistance de Rod, Mackenzie Allen consent à lui donner un rôle au sein de son administration. Mais ses nouvelles attributions risquent d'empiéter sur les prérogatives de Jim Gardner, lequel ne voit pas d'un bon oeil cette nomination. Grâce à ses sources, Nathan Templeton découvre que Vince Taylor, l'un des plus proches conseillers de Mac, est homosexuel et séropositif. Une information qu'il compte bien utiliser, à moins que Mac n'ait elle aussi quelques révélations sulfureuses à faire sur Templeton...

C'est Thanksgiving et la Maison Blache accueille une invitée très spéciale : Kate Allen, la mère de Mac. Dans un souci d'apaisement en cette période de fêtes, Mac décide d'inviter Nathan Templeton et sa femme à dîner, un repas que Kate Allen souhaite préparer, tradition oblige. Afin d'améliorer l'image de la Présidente, Rod décide d'engager un jeune loup expert en communication, Richard "Dickie" McDonald...

Tandis que Mac s'interroge sur son éventuelle candidature aux prochaines élections, une crise internationale est sur le point d'éclater. Une cellule de crise se forme pour porter assistance à un sous-marin lance missile, endommagé et immobilisé au large des côtes coréennes. Seule solution : négocier avec la Chine le sauvetage de l'équipage dont le délai de survie est inférieur à 48 heures...

Pendant qu'elle négocie en secret avec la Chine le sauvetage du sous-marin dans les eaux territoriales coréennes, l'affaire est rendue publique. Mac doit maintenant faire face à la fièvre belliqueuse de la Corée du Nord qui se déclare prête à utiliser l'arme nucléaire. Dans ce contexte de guerre, Sara Templeton encourage Jayne à reprendre ses fonctions au cabinet de son mari.

Alors qu'elle récolte des fonds pour sa prochaine campagne présidentielle, Mac doit affronter une véritable situation de crise. Pendant qu'elle inaugure la bibliothèque de l'ancien président Bridges, Air Force One est pris en otage par un ancien soldat qui menace de faire exploser l'appareil s'il ne parle pas à la présidente en personne...

La Présidente travaille son premier discours sur l'Etat de l'Union, mais un nouveau scandale vient la perturber. Son mari Rod a été pris en photo dans une position compromettante avec une stagiaire de 22 ans appartenant au clan des démocrates...

Des manifestations éclatent dans le Maryland suite à une forte hausse de la criminalité. Mac souhaite intervenir sur cette crise locale, d'autant plus que Jim Gardner est originaire de la région et qu'il a été sollicité par un ami dont la femme vient d'être assassinée

Mac souffre d'une crise d'appendicite à bord d'Air Force One. Puisqu'il n'y a aucun vice-président en place, Templeton la remplace étant le porte parole de la Chambre et le prochain sur la liste. Pendant ce temps, il y a une attaque aérienne et Templeton finit par outrepasser ses limites et retourne la situation comme il l'entend

Le jour de son anniversaire, MacKenzie apprend que des citoyens américains sont retenus en otage en Turquie par un groupe de militants kurdes. Pendant ce temps, elle doit trouver de nouveaux candidats à la vice-présidence alors que Dickie tente de l'influencer dans ses choix en lui expliquant qu'ils auront un fort impact sur sa prochaine campagne d'élection.

Mackenzie est convaincue qu'elle peut modifier la Constitution des Etats-Unis en faisant adopter un amendement sur l'égalité des droits une bonne fois pour toutes. Pendant ce temps, Nathan Templeton entre en pleine bataille présidentielle alors que Rod est sollicité pour faire éclater au grand jour sa relation avec Mackenzie.