El científico Adrian Toomes está molesto con Norman Osborn por ridiculizar su proyecto de vuelo automático, por lo que se convierte en el Buitre, hará cualquier cosa para que Norman se arrepienta de haberlo ridiculizado y Spider-Man intentará detenerlo a toda costa.

Un científico llamado Max Dillon sufre un accidente con anguilas eléctricas y se convierte en Electro, intentará vengarse a toda costa de Curt Connors.

Peter Parker y Spider-Man deben aprender a tomar sus propias decisiones cuando las decisiones tomadas por el Dr. Curt Connors transforma al mentor de Pete en El Lagarto.

Mientras Peter Parker se resiste a asumir la responsabilidad de ayudar a la tía May a pagar las facturas, Montana, el Ejecutor de Big Man, se convierte en el asombroso Shocker mientras cumple con su responsabilidad: eliminar al Sorprendente Hombre Araña.

Por orden del Rey del Crimen, a Flint Marko se le presenta un experimento que lo convierte en Sandman, por lo que Spider-Man tendrá que detenerlo.

Alex O'Hirn, ex compañero de Sandman, se convierte en Rhino y, por orden del Rey del Crimen, destruirá a Spider-Man.

Aparece un nuevo enemigo llamado Green Goblin con las características de usar un planeador, tener una voz extraña y tener una máscara con orejas grandes y ahora Spider-Man tendrá que acabar con él antes de que destruya la ciudad.

Después de un experimento fallido, el Dr. Otto Octavius se siente traicionado y casi mata a Norman Osborn por decir que no aceptaba hombres débiles en su organización de supervillanos, pero Spider-Man lo detiene y ayuda a salvarlo. pronto se nombró a sí mismo Dr. Octopus y planea destruir a Oscorp por engañarlo.

Es la noche de Halloween y Green Goblin ha tendido una trampa para Spider-Man y Kingpin.

Black Cat intenta robar el simbionte y, al intentar detenerla, Spider-Man termina asumiendo la culpa.

Electro libera a los otros villanos de la prisión y juntos intentan destruir a Spider-Man.

Peter descubre que el Simbionte está cambiando su personalidad e intenta deshacerse de él a toda costa, entablando una batalla dentro de su propia mente.

Symbiote se fusiona con Eddie Brock y juntos se convierten en Venom.

Aparece un nuevo villano llamado Mysterio y Spider-Man tendrá que acabar con su "magia".

Kraven the Hunter está en la ciudad para cazar a Spider-Man, pero cuando se fusiona con la sangre de un felino, Spider-Man tendrá que evitar que destruya Nueva York y mate a Webspinner. Al final del episodio, Kraven acepta trabajar para Master Planner.

En Navidad, Sinister Six se reconstituye con dos nuevos villanos: Mysterio y Kraven. Todo lo que quieren para Navidad es la muerte de Spider-Man. Mientras tanto, Dr. Octopus intenta deshacerse de su identidad de villano.

El Planificador Maestro secuestra a Gwen Stacy para obligar al Capitán Stacy a obtener el chip que da acceso a todas las computadoras del mundo. Cuando intenta detenerlo, Spider-Man descubre que el Planificador maestro es en realidad el Dr. Octopus.

Ha vuelto a la escuela y Spider-Man una vez más tendrá que evitar que Sandman destruya un petrolero. Mientras tanto, Eddie Brock intenta recuperar el simbionte.

Venom ha vuelto y ahora quiere revelar la identidad de Spider-Man a toda la ciudad de Nueva York.

Venom obtiene lo que quería y ahora Spider-Man tendrá que destruirlo de una vez por todas.

Hammerhead y un nuevo villano llamado Silver Sable pelean por una caja con las llaves de la ciudad de Nueva York, ya que Hammerhead quiere que pertenezcan a Kingpin, mientras que Silver Sable quiere que pertenezcan a su padre, Silverman. Al mismo tiempo, Spider-Man se une a Rhino para detenerlos.

Spider-Man se encuentra con un grupo de supervillanos. Mientras tanto, la vida de Peter Parker no es mucho mejor.

On Valentine's Day, Tombstone, Doctor Octopus and Silvermane call a summit that erupts into a gang war -- one that only Spider-Man can stop.

When the Green Goblin blackmails Liz's brother Mark into doing his bidding, neither Liz, Mary Jane nor Spider-Man may be able to save him.

To test a new Ryker's security cell, Spider-Man volunteers to try to escape. But the Green Goblin traps him inside amid a sea of felons he put away.

When Peter breaks up with Liz to be with Gwen, nothing goes as planned. Likewise for Spider-Man, who finally unmasks the Green Goblin.