Drake e Josh partecipano a una gara di preparazione di salse, in modo da poter vincere una TV Yatzubishi con schermo al plasma da 45 pollici ad alta risoluzione. Megan chiede di unirsi alla loro squadra, ma i ragazzi rifiutano così decide di giocare sporco. Dopo aver messo i ragazzi nei guai due volte e aver fatto la sua salsa, Megan compra l'obiettivo finale per Drake e Josh: il peperoncino peruviano.

L'amica di e-mail di Josh, Yooka, sta arrivando dalla Yudonia per far visita a Josh. A Drake non importa niente di lei all'inizio, ma poi nota quanto è sexy. Josh sente Yooka che dice ai suoi genitori che ha nostalgia di casa, quindi organizza quella che pensa sia una cerimonia di amicizia, ma in realtà è una cerimonia di matrimonio.

È il momento della Fiera della Scienza. Josh è sicuro di vincere il primo premio, fino al ritorno di Mindy Crenshaw. Josh arriva secondo come ogni anno, ma cambia atteggiamento nei confronti di Mindy. Dopo la Fiera della Scienza, infatti, sviluppa una forte simpatia per la ragazza, che lo ricambia, e senza rendersene conto i due iniziano a comportarsi come fidanzatini.

Da qualche tempo Walter torna sempre a casa tardi e parla spesso con un'altra donna. Drake e Josh iniziano a sospettare che Walter stia tradendo Audrey e decidono di prendere in mano la situazione, ma finiscono solo per prendere un granchio.

Alimentato dall'amore per il sesso opposto e dalla paura di impegnarsi, Drake rompe con la sua ragazza solo per rendersi conto che potrebbe aver preso la decisione sbagliata.

Quando il capo di Josh, Helen, si sottopone a un intervento chirurgico all'occhio con il laser, con conseguente cecità temporanea, chiede l'aiuto di Drake e Josh. Dopo che Drake vede l'appartamento super cool di Helen, completo di vasca idromassaggio, organizza una festa senza che Josh lo sappia. Sfortunatamente per lui, la vista di Helen ritorna nel bel mezzo della festa e la sua reazione sciocca sia Drake che Josh.

Dopo una serie di sollevamento pesi fallita, Josh si infortuna l'alluce e viene ricoverato in ospedale. Mentre è in ospedale, Drake si finge medico per impressionare un gruppo di infermiere. Poi arriva un dottore che scambia Drake per un medico famoso. Per questo motivo il ragazzo si ritrova a dover eseguire un intervento chirurgico al piede.

Una discussione di sei anni fa tra Drake e Josh si riaccende improvvisamente quando i loro resoconti contrastanti di un incidente a una partita dei San Diego Padres li vedono dare la colpa l'uno all'altro.

La nuova ragazza di Drake potrebbe essere più difficile di lui. Josh cerca di impressionare i genitori di Mindy, il che potrebbe essere ancora più difficile.

Quando Drake e Josh scoprono che Megan ha adottato una pecora, non vogliono avere niente a che fare con l'animale.

Tutti se la prendono con Megan quando critica le capacità di insegnamento di Josh.

Un produttore televisivo assume Josh per impersonare un rapinatore di cinema in un programma poliziesco, ma il ragazzo viene scambiato per il vero criminale.

Drake e Josh sono alla disperata ricerca del Demonator, le nuove fantastiche montagne russe del Mystic Mountain, il loro parco divertimenti preferito. Tuttavia, i loro genitori, che escono per la notte, costringono i ragazzi a rimanere in casa e a vegliare sul loro bisnonno, che si sta riprendendo da un'operazione. Dopo che i loro genitori se ne sono andati, Drake ottiene l'aiuto dei suoi amici Craig ed Eric per vegliare sul bisnonno, mentre Drake, Josh e Megan (che accettano di prendere dopo che lei minaccia di spifferare tutto ai genitori) scappano di casa per salire sul Demonator. Ma nulla va secondo i piani.

Stanchi di subire scherzi e dispetti da Megan, i nostri Drake e Josh decidono di ribaltare la situazione, facendo credere alla piccola che gli alieni stiano per sbarcare sulla Terra. Per realizzare lo scherzo, i due sabotano il software di Megan per captare le comunicazioni spaziali in modo che rilevi la presenza di un UFO. Poi iniziano a emettere versi per spaventare la piccola e, per completare l'opera, dopo che Megan esce di casa si travestono da alieni. Tuttavia quando torna, sono loro a spaventarsi perché la bambina è accompagnata da un vero alieno.

Stanchi di subire scherzi e dispetti da Megan, i nostri Drake e Josh decidono di ribaltare la situazione, facendo credere alla piccola che gli alieni stiano per sbarcare sulla Terra. Per realizzare lo scherzo, i due sabotano il software di Megan per captare le comunicazioni spaziali in modo che rilevi la presenza di un UFO. Poi iniziano a emettere versi per spaventare la piccola e, per completare l'opera, dopo che Megan esce di casa si travestono da alieni. Tuttavia quando torna, sono loro a spaventarsi perché la bambina è accompagnata da un vero alieno.

Drake e Josh partecipano allo show della dottoressa Phyllis e rivivono alcuni dei loro momenti più stravaganti.