Lineu e Nenê voltam da viagem de barco após Bebel implorar pela volta dos dois, pois Agostinho sofreu um infarto. Quando retornam ao lar, o casal encontra a casa toda acabada, bagunçada e cheia de sujeira. A família comemora a recuperação de Agostinho com um jantar. Agostinho e Paulão saem escondidos com o Irene, que acaba batendo em uma ilha e afundando.

Agostinho decide filmar sua biografia.

Uma carta escrita por Lurdinha na prisão revela a identidade da mãe biológica de Lineuzinho: Rose (Grazi Massafera), uma dançarina de boate. Após perder o emprego, ela acaba indo passar uns dias na casa dos Silva, sem saber que Lineuzinho é seu filho. Ao mesmo tempo em que Nenê fica com medo de perder a guarda do bebê, ela sente pena da moça que teria cometido alguns erros no passado.

Após passar por vários picos de estresse causado pelas confusões da família Silva, Nenê procura uma psicanalista e percebe que, durante toda a sua vida, priorizou a vontade dos outros, pensando menos em si.

Nenê sai de casa, passa a morar no puxadinho e começa a tomar suas próprias decisões. Ela arruma emprego no restaurante do chef de cozinha Mano Braga (Álamo Facó), só que acaba aceitando o emprego justamente na hora do almoço do dia das mães, o que deixa a família Silva chateada. Sem Nenê, com Bebel chateada por Floriano ter cantado uma música humilhante para ela na homenagem às mães promovida pela escola, com Pajé e sua mãe, com Paulão se passando pelo irmão e sua mãe, dona Cráudia, e com o Beiçola sem ter tomado seus remédios, muitas confusões acontecem no almoço do dia das mães da família Silva.

Silveira (Bruno Mazzeo), um fiscal sanitário corrupto, aparece na rua e cobra propina de todos os comerciantes para que ele não os multe. Lineu o afugenta com um taco de beisebol e passa a ser conhecido pela vizinhança como o "homem do taco".

Após deixar uma panela de feijão pegar fogo, Bebel anuncia que não vai mais fazer as tarefas de casa. A família não vê outra solução a não ser contratar uma empregada. Paulão acaba colocando Lurdinha para trabalhar de empregada na casa dos Silva, que decidem dar um voto de confiança para ela. A "nova Lurdinha" surpreende família inteira.

No baile de aniversário do Paivense tudo pode acontecer

O jogador Fred vira passageiro de Agostinho

Após brigar com a família durante um jogo da Copa, Tuco acaba sonhando com o fantasma de seu amigo Fumaça. Com a ajuda de outros fantasmas, Tuco relembra das promessas que fizera em outras copas e nunca cumprira e vê como será seu futuro se não largar a vida de "encostado".

Mendonça se muda para casa da Família Silva e acaba irritando a todos com seu jeito folgado de ser. Após uma confusão, ele acaba perdendo a memória e Lineu faz de tudo para recuperá-la. Mano apresenta para Nenê sua amada Lola, porém a matriarca da família Silva começa a desconfiar de que ela não seja de fato o que aparenta ser.

Após sentir ciúmes da maneira como a família idolatra Lurdinha, Nenê pede demissão da Adega do Braga e volta para casa. Com isso, ela acaba tendo "encontros" com a outra Nenê que ela acabou abandonando: a Nenê que trabalha, que luta para ter um espaço só dela. Isso a faz repensar da decisão de ter voltado para a casa dos Silva.

Lineu entra em crise após ser constantemente referido pelo Agostinho como um encostado que vive às suas custas. Ele fica sabendo da morte de seu ex-chefe e amigo Dr. Mesquita e vai ao velório com Mendonça. Diante das lembranças das aventuras do trio (que formou a banda "Fiscais do Ritmo" na 11ª temporada), Lineu se vê obrigado a cumprir a promessa que fizera para seu finado amigo de jogar as suas cinzas da janela da repartição.

Nenê e Lineu refletem sobre o casamento

Lineu e Agostinho brigam, mas acabam fazendo as pazes

Nenê declara guerra a Lineu

Nenê perde aliança e discute com Lineu por causa de Vilma

Tuco pede demissão do emprego e é expulso de casa

Nossa Senhora consegue salvar Agostinho

A Carrara Táxis Carrara enfrenta uma grave crise financeira, estando prestes a fechar, e os parentes da família ajudam Agostinho doando seus respectivos objetos pessoais para pagar as dívidas. Porém perde o dinheiro ao apostar em uma corrida de cavalos por indução de um sonho de Paulão, prejudicando ainda mais a situação da empresa e perdendo vários direitos dentro de casa. Com a relação com Nenê cada vez mais instável, Lineu resolve sair de casa, reaparecendo no restaurante onde a esposa trabalha.

Família comemora nova fase

A famílias Silva e Carrara e seus agregados são convidados pela TV Globo para servirem de inspiração para a criação de um novo seriado sobre a rotina de uma família suburbana. De início, Lineu rejeita a ideia, mas ele e seus familiares são convencidos pelo diretor Daniel Filho ao conhecerem os atores que representariam suas personalidades. No entanto, Agostinho, ao contar algumas de suas situações para o diretor, acaba tendo seu personagem cortado, e no dia da gravação do episódio piloto, o taxista se rebela. A família tenta acalmá-lo, e em uma conversa informal agrada à produção da emissora, que decide gravar o seriado com os próprios. Ao final, todos se reúnem na casa dos Silva para assistir ao primeiro episódio de A Grande Família.