Lois ne se sent plus attirée par Peter. Ce dernier va alors proposer un nouveau voyage de noces pour relancer la magie de leur couple. Ils vont, durant leur périple, découvrir le nouveau film de Mel Gibson, « La Passion du Christ 2 ». Pendant, ce temps, Brian et Stewie forment un nouveau couple pour le moins inattendu pour surveiller Meg et Chris.

Le professeur d'anglais de Chris a gagné au loto. Brian se propose alors pour être le professeur remplaçant. Mais il va lui-même se faire remplacer par miss Lockhart, une superbe femme qui attire Chris très rapidement.

Dans un soudain éclair de lucidité, Peter réalise qu'il n'a jamais rien accompli d'assez grand pour figurer en une du journal. Un peu déprimé, le père de famille se creuse la tête pour trouver un moyen d'acccéder enfin à la notoriété. Peter décide alors d'ingurgiter le plus de pièces de 5 cents possible pour battre un record du monde. Mais il a une bien mauvaise surprise lorsque tout le nickel qu'il a ingéré le rend aveugle...

Meg en a assez de se faire repousser par les garçons de son école: elle demande alors à sa mère de l'aider. Elles vont au centre commerçial et Meg est alors selectionnée pour l’émission « Extreme Makeover », ce qui lui permet de bénéficier d'une opération de chirurgie esthétique. Dans le même temps, Peter décide de monter un groupe musical avec ses copains...

Peter entend des cris venir de la maison de Loretta: il se précipite alors vers sa maison et découvre qu'elle est en fait en train de tromper son mari Cleveland. Il va rapidement se rendre compte que Loretta était avec Quagmire: Peter n'a alors pas d'autre choix que de le dire à Cleveland...

Après avoir gagné un jeu de Trivial Poursuit junior, Peter est certain d'être un génie. Pour lui prouver qu'il a tort, Brian demande à Peter de faire un test d'aptitude mentale. Le résultat arrive alors : Peter est attardé mental !

L'émission « The Bachelorette » arrive à Quahog et Peter fait alors tout pour que Cleveland soit candidat, mais c'est finalement Brian qui le sera. Même s'il n'approuve pas l'émission, Brian ne peut résister à la curiosité et va même se prendre au jeu en tombant amoureux de Brooke, l'héroine de l'émission télévisée.

Peter a accumulé une dette très importante à la pharmacie : afin de s'en débarasser, il décide de vendre sa fille Meg au fils du pharmacien, Neil, qui souhaitait sortir avec Meg depuis des mois...

Lois est victime de kleptomanie : elle est alors emmenée en prison, laissant la maison de Griffin dans le chaos. Peter et les enfants vont organisé l'évasion de Lois : ce sera une réussite mais leur vie de fugitifs n'est pas de tout repos.

Brian a des vers mais ne peut pas se payer le traitement. Ne souhaitant pas demander l'aide de Peter, il va voir Stewie qui vient d'ouvrir sa propre entreprise d'appels téléphoniques. Dans le même temps, Lois décide de réaliser enfin son rêve de jeune fille : devenir mannequin.

Peter n'a pas envie de se rendre à une réunion de parents d'élèves, et convainc Brian d'y aller à sa place. Le chien des Griffin a alors le coup de foudre pour une enseignante de Meg, à tel point qu'il lui propose de tout faire pour renommer le lycée Woods en hommage à une personnalité noire. Mais Peter, grand fan de James Woods, entend bien faire capoter ce projet. L'amitié entre Peter et Brian commence peu à peu à se déliter...

Peter et ses amis décident d'aller pêcher. Mais ils se retrouvent bientôt pris au beau milieu d'une tempête...

Peter, qui vient d'accepter un nouveau travail dans l'usine de fabrication de bière, ne tarde pas à ressentir une certaine frustration...

Après un dysfonctionnement survenu lors d'un programme diffusé en direct, toutes les émissions favorites de Peter sont censurées...

Après avoir rédigé un article pour un magazine local, Brian se voit proposer un emploi dans le prestigieux «New Yorker». Mais sa candidature tient à un fil, et le chien des Griffin doit absolument valider sa licence universitaire pour transformer l'essai. De leur côté, Peter et ses amis s'illustrent à un concours de sosies grâce à une imitation réussie de « L'Agence tous risques »...

Lois oblige Peter à passer du temps avec Stewie. Pendant ce temps, Chris casse la vitre de monsieur Herbert et travaille pour le dédommager.

Lorsque Lois découvre qu'elle a un frère, Patrick, elle décide de partir à sa rencontre avec toute sa famille...

Après un grave accident qui a failli lui coûter la vie, Brian fait le point sur son existence. Le chien des Griffin décide d'entamer une nouvelle vie, et finit par former un duo avec Frank Sinatra junior. Mais les problèmes d'alcool de Brian mettent en péril les prestations du groupe. De son côté, Meg est inscrite par erreur au club des lycéennes lesbiennes. Mais elle décide de jouer le jeu, voyant là l'occasion d'avoir un semblant de vie sociale...

Peter retrouve ses anciens camarades de classe lors d'une réunion. Brian, quant à lui, doit de l'argent à Stewie, qui s'est lancé avec succès dans les paris sportifs...

Peter participe à un jeu et remporte les services d'une domestique pour une semaine. Quagmire tombe sous le charme de la jeune femme...

Peter subit une vasectomie, puis une baisse de sa libido, suivie d'un regain d'intérêt pour la « chose » lorsque Lois se met à prendre du poids...

Meg obtient un poste de stagiaire à la mairie. Brian, qui est persuadé que le maire est corrompu, décide de mener son enquête avec l'aide de Stewie. Ils découvrent alors que Meg est bien plus qu'une simple stagiaire...

Après avoir lu un roman érotique, Peter décide d'en écrire lui-même. Carter, qui a accepté de publier le livre de Peter, est poursuivi en justice et perd tout son argent. Dans le même temps, Stewie s'entraîne pour les Jeux olympiques...

Le cousin gay de Brian, Jasper, rend visite aux Griffin afin de leur annoncer ses fiançailles. Il souhaiterait pouvoir se marier dans la maison des Griffin. Le maire West, qui a pris position contre le mariage homosexuel, refuse de célébrer leur union. Brian organise alors une manifestation contre le maire et met tout en oeuvre pour rétablir le mariage gay...

Peter est jaloux de Joe, qui vient de fabriquer, de ses propres mains, un super home cinéma dans son salon...

Des cambrioleurs s'introduisent dans la maison des Griffin. Toute la famille se réfugie dans la chambre forte de Peter, mais se retrouve bloquée dans la pièce, qui ne dispose d'aucune issue de secours. Peter décide alors de conter aux enfants l'histoire de leurs ancêtres...

Après avoir perdu une compétition de natation, Stewie tente d'éliminer son rival en faisant exploser une chaise de surveillance. Son plan se retournant contre lui, Stewie vit une expérience de mort imminente qui le marque profondément...

Stewie convainc Brian de voyager avec lui à San Francisco pour retrouver un homme que Stewie pense être son vrai père.

Stewie découvre que dans le futur, sa vie sera pitoyable. Il décide donc de remonter le temps pour sauver son avenir.