Na hun huwelijk in Vegas worstelt Penny met Leonards bekentenis dat hij een ander meisje heeft gekust. Ook Sheldon weet niet wat hij moet doen.

Leonard confronteert de vrouw met wie hij kuste om Penny gerust te stellen. Sheldon voelt zich na de breuk met Amy en Bernadette schuldig voor het achterhouden van een geheim van Penny.

De jongens verrassen Leonard met een laat vrijgezellenfeest in Mexico. Hun plannen vallen in het water als ze onderweg een lekke band krijgen.

Sheldon leert van een verandering in zijn leven en besluit terug te keren naar 2003, een makkelijkere tijd voordat hij Leonard en Penny ontmoette.

De jongens krijgen een les schermen van Barry Kripke. Sheldon komt in een ongemakkelijke situatie terecht wanneer het duidelijk wordt dat Kripke geïnteresseerd is in Amy.

Penny en Bernadette downloaden een dating app op Amy's telefoon om een nieuwe man voor haar te vinden.

Sheldon heeft het moeilijk om zijn emoties over zijn recente breuk met Amy te onderdrukken wanneer Wil Wheaton hem interviewt voor een 'Star Trek'-documentaire.

Wanneer Leonard, Penny en Bernadette erachter komen dat Amy een date heeft, verzinnen ze een plan om haar te bespioneren. Sheldon overtuigt Raj en Howard ervan om een vrouw voor hem te zoeken.

Sheldon en Amy proberen om als vrienden af te spreken en brengen Thanksgiving in het aquarium door. Howard stemt in om als vrijwilliger te werken in de gaarkeuken met Bernadette, Raj en Emily.

Sheldon krijgt een melodietje maar niet uit zijn hoofd, totdat hij het herkent als een Beach Boys liedje en zich realiseert dat het over Amy gaat en hoeveel zij voor hem gedaan heeft en voor hem betekent.

Terwijl de jongens zich klaarmaken voor de premiere van de nieuwe Star Wars film, bereidt Sheldon iets speciaals voor ter gelegenheid van Amy's verjaardag.

Leonard gaat naar een psychiater om Penny te helpen bij een verkooppraatje. Sheldon en Raj werken samen aan een astronomische ontdekking. Howard en Bernadette zijn in de war nadat Suart is verhuisd.

De groep is een aantal dagen afgezeikt door een zieke Sheldon en besluit om met een feestbus een weekend naar Las Vegas te gaan. Sheldon leert hoe belangrijk empathie is en het zeggen van sorry kan zijn.

Sheldon is verheugd als zijn oma op visite komt, maar dat wordt al gauw een desillusie als er wrijving ontstaat tussen oma en Amy. Raj ontmoet een nieuwe dame in de Comic Book Store...

Sheldon en Amy presenteren een speciale live Valentijns-aflevering van Fun with Flags. Leonard en Penny worstelen met het ouder worden. Howard en Bernadette vinden een verrassing in hun bubbelbad en Raj weet niet met wie hij verder moet: Emily of het leuke meisje dat hij in de Comic Bookstore heeft ontmoet.

Na het horen van heugelijk nieuws besluit de groep dit te gaan vieren door karaoke te gaan zingen. Bernadette is bezorgd om Howard, omdat hij overtuigd is dat hij meer geld moet gaan verdienen.

Na meer dan negen jaar samenzijn, viert de groep eindelijk Sheldon's verjaardag met een speciale gast in deze 200e aflevering.

Sheldon stelt een contract op voor de verdeling van de royalties die ze ontvangen na het uitvinden van hun begeleidingssysteem, maar de manier waarop bevalt Bernadette niet. Raj moet weer kiezen tussen Emily en Claire als ze beiden contact met hem opnemen.

Howard en Leonard liegen tegen hun vrouwen over het bezoeken van een filmpremière, terwijl Raj hun leugen verklapt. Sheldon en Amy gaan winkelen voor een nieuwe laptop voor Sheldon.

Geheimen worden onthuld als Amy en Sheldon een weekend met Penny en Leonard naar een blokhut gaan. Raj is enthousiaster over het aankomende ouderschap van Bernadette en Howard dan zijzelf.

Iedereen moet een kant kiezen als een kleine discussie tussen Sheldon en Leonard uitmondt in een verhitte ruzie. Er wordt weer eens een geintje uitgehaald met Stuart en Howard staat nog een verrassing te wachten .

De bende gaat naar een wijnbar en komt Penny's oude vriend, Zack, tegen. Bernadette moet de avond doorbrengen met Sheldon, wanneer ze niet mee kan wijnproeven met de groep. Dingen gaan niet zoals gepland wanneer Koothrappali zijn nieuwe vriendin, Claire, introduceert.

Sheldon huurt Stuart in om de dag te spenderen met Amy wanneer hij liever naar een filmvertoning gaat. Ook komt de moeder van Leonard, Beverly, op bezoek en Penny worstelt om een connectie met haar te maken.

Er ontstaat chaos wanneer Leonards onlangs gescheiden ouders, Alfred en Beverly, en Sheldons zeer religieuze moeder, Maria, op bezoek komen. Ook denken Wolowitz en Koothrappali dat de regering erop uit is om hen te arresteren wanneer ze worden gecontacteerd omtrent hun geleidingssysteem.