Leonard en Amy gaan op 'road trip' om Sheldon te gaan ophalen in Arizona. Penny solliciteert bij het bedrijf waar Bernadette werkt en Howard vindt het maar niets dat Stuart een relatie heeft opgebouwd met zijn moeder.

Sheldon moet lesgeven om zijn job bij de universiteit te behouden en heeft daar geen zin in. Zijn enige leerling wordt Howard. De spanning tussen Bernadette en Penny loopt hoog op, en Amy gooit nog wat olie op het vuur.

Om Space Day te vieren, wordt Howard via NASA gevraagd om bij de honkbalwedstrijd van de LA Angels van Anaheim de openingspitch te werpen. Ondanks veel oefenen, blijkt hij een waardeloze werper en zoekt wanhopig naar een alternatief.

Ondertussen nodigen Sheldon en Amy Leonard en Penny uit voor een dubbeldate waar de spanningen hoog oplopen als Sheldon beweert een superieure relatie te hebben door een 8,2 te hebben gescoord in een wetenschappelijke relatietest.

Raj's eerlijkheid heeft negatieve gevolgen wanneer zijn nieuwe vriendin onaardig is tegen Penny. De mannen denken erover om te investeren in Stuart's winkel.

Tijdens een weekend in Las Vegas, wordt Penny door Bernadette en Amy beschuldigd een buzzkill te zijn. De mannen proberen iets nieuws uit te vinden dat het helemaal zal worden.

Sheldon en Raj testen via een simulatie of ze een onderzoeksexpeditie in een zoutmijn zouden kunnen overleven. Leonard en Penny gaan naar Howard en Bernadette voor advies wanneer ze ruzie hebben over geld.

Penny heeft het ongemakkelijk wanneer haar verkooptechnieken iets te goed werken en er een dokter met een bos bloemen voor de deur staat. Ondertussen discussieren Amy en Bernadette over vrouwelijke wetenschappers en hun sexualiteit.

De meiden besluiten het schoolfeest nog eens over te doen met hun jongens. Howard is bezorgd dat Stuart zijn moeder zal brengen en Sheldon voelt zich verplicht om aan elke typische romantische traditie mee te doen.

Wanneer Leonard een kleine neusoperatie moet ondergaan, is Sheldon degene die steun nodig heeft. Ondertussen krijgt Raj te horen dat zijn ouders gaan scheiden, en werken Howard en Bernadette aan hun relatie.

Sheldon neemt afscheid van "Fun with Flags". Leonard, Howard en Raj zijn op zoek naar iets bijzonders tussen de spullen van een overleden professor. Bernadette is geschokt wanneer ze van Penny hoort dat ze niet lang zo aardig wordt gevonden door iedereen als ze altijd heeft gedacht.

Leonard en Howard schakelen Raj in voor hulp wanneer er een duif in hun onderzoeksruimte is gevlogen. Amy geeft een ouderwets kerstfeestje terwijl Sheldon op zoek is naar wraak omdat ze hem verplicht om kerst te vieren..

Howard probeert Raj af te leiden, wanneer hij in afwachting is van belangrijk nieuws over een sateliet. Sheldon en Leonard gaan winkelen met Penny en Amy.

De groep probeert Sheldon te helpen wanneer hij vast zit met zijn werk door z'n stresslevel te verhogen. Howard plaagt Raj met een nieuw spel "Cinnamon of Emily".

Leonard en Sheldon publiceren een artikel dat alom goede kritieken krijgt, behalve door één anonieme internet troll. Ondertussen denken de meiden terug aan beschamende incidenten uit hun verleden... inclusief video's van Penny en Bernadette.

Howard krijgt schokkend nieuws terwijl iedereen zich opmaakt voor de heropening van Stuart's stripboekenwinkel. Penny leert Sheldon om los te laten, maar kan haar eigen advies moeilijk opvolgen. Leonard en Raj denken dat ze Nathan Fillion hebben gezien in een restaurant.

Sheldon en Penny doen voor de grap een experiment om mensen verliefd te laten worden terwijl Leonard, Amy, Raj en Emily naar een Escape Room gaan. Na de uitvaart van Mrs. Wolowitz krijgen Bernadette en Howard de nodige problemen op het vliegveld.

Er liggen problemen op de loer wanneer Amy erachter komt dat Sheldon zich heeft aangemeld om Mars te koloniseren. Ook een uitje naar een dierenwinkel lijdt tot ruzie tussen de twee. Leonard verrast Penny met een zeer "volwassen" aankoop en Raj wordt betrapt terwijl hij rondsnuffelt in Emily's appartement.

Er ontstaan spanningen tussen Leonard en Sheldon wanneer een magazine alleen Sheldon's naam vermeldt bij een onderzoek. Een stroomstoring in het huis van Mrs. Wolowitz mond uit in een groot gezamenlijk diner om haar te herdenken.

Leonard en Sheldon worden uitgenodigd om te spreken op de University of California Berkeley, en maken op de weg ernaartoe een kleine omweg om hun idool te kunnen ontmoeten. Bernadette en Howard ruziën over de toekomst van een Doctor Who TARDIS en Raj, Penny en Amy werpen zich op om de strijd met een wedstrijdje pingpong te beslissen.

Sheldon en Amy bouwen een fort in de woonkamer en zetten meteen een grote stap in hun relatie. Howard ontmoet de halfbroer waarvan hij het bestaan niet wist en Penny wordt uitgenodigd voor de podcast van Wil Wheaton.

Wanneer Raj wordt gevraagd om na te denken over een bericht dat moet worden afgegeven zodra er buitenlands leven is ontdekt, gaan alle mannen zich hier in mengen. Penny twijfelt tussen het doen van een auditie voor een film of het blijven uitoefenen van haar huidige salesfunctie.

Howard twijfelt aan zijn kwaliteiten als ingenieur wanneer hij en Sheldon een speelgoed drone niet aan de praat krijgen. Ondertussen zorgt een geannuleerde vlucht bijna dat Leonard zijn speech niet kan houden op zijn voormalige middelbare school en Raj zit te stoken tussen zijn ouders, wanneer zijn vader besluit hem niet meer financieel te onderhouden.

Terwijl zowel Sheldon's als Leonard's moeder op bezoek komen om hun zoons een prijs te zien krijgen, wil Bernadette meer hulp in hun nieuwe huis van zowel Howard als Stuart.

Sheldon pusht Leonard en Penny om een datum voor hun huwelijk te kiezen terwijl hij zich ondertussen bezig houdt met dramatische veranderingen in zijn eigen relatie met Amy.