Amy og Sheldon tager på bryllupsrejse efter deres bryllup.

Leonard og Penny giver Sheldon og Amy en underlig bryllupsgave.

Familien Wolowitz' liv bliver kompliceret, da Stuart begynder at tage sin nye kæreste med hjem.

Sheldon vil ikke fortælle nogen, hvofor han aldrig har nævnt sin barndomsven, Tam, så Leonard tager sagen i egen hånd.

Amy har ikke tid til at hjælpe Sheldon med hans arbejde, så han går den ekstra mil for at sikre sig, at hun får tid.

Da Wolowitz klæder sig ud som Sheldon til halloween, prøver Sheldon at hævne sig ved Leonard og Pennys halloweenfest.

Leonard blever fanget i en svær situation, da han bliver gjort ansvarlig for at fordele et legat.

Sheldon prøver at forbedre sit forhold til Amys far, men da Wolowitz lokker Hr. Fowler med trylletricks, har Sheldon ikke andet valg, end at snakke med Frk. Fowler.

Sheldon er stadig nedtrykt over de dårlige nyheder om hans og Amys teori om assymetri.

Penny og Leonard arrangerer en paintball-turnering. Hvad der skulle have været et sjovt spil, resulterer i det rene kaos, da Sheldon bliver jaloux på Amy. Og så opdager Koothrappali, at Anu ses med sin ekskæreste.

Da Pennys ekskæreste Zack opdager, at han er steril, kommer han til Leonard efter hjælp. Og så forsøger Raj at fikse forholdet med sin eks-forlovede Anu.

Sheldon og Amy er lykkelige, da deres teori om super-assymetri bevises af to fysikere. Men da en Nobelpris kommer på tale, bliver det hele igen kompliceret og Sheldon må beslutte sig for, hvad der er vigtigst - Nobelprisen eller hans partner og kone?

Sheldon er begejstret over at kunne hjælpe Bernadette og Howard med bureaukratiet omkring en nabos balkon, indtil han opdager at også de har ignoreret reglerne.

Penny prøver at stikke en kæp i hjulet for Leonards plan om at være sæddoner for hendes ekskæreste.

Da gruppen finder ud af, at Wil er vært for Dungeons & Dragons kendisspil, bliver der snyd og bedrag for at få den sidste ledige plads.

Bernadette og Penny rejser til San Diego for at deltage i en farmaceutisk konference. Derhjemme eksperimenterer Amy og drengene med Wolowitz børnene.

Da ærkerivalerne Pemberton og Camobell charmerer sig ind på Amerika gennem en pressetur, må Sheldon og Amy forsøge at få nogle tidligere Nobelprismodtagere over på deres side, så de kan genvinde æren for deres teori om assymetri. Imens kæmper Bernadette og Howard med at få Halley til at sove, da hun er bange for mørket.

Bare tanken om, hvad det ville betyde for kvinder overalt på kloden, hvis hun skulle gå hen og vinde en Nobelpris, bliver for meget for Amy, der får et nervøst sammenbrud. Imens forsøger Raj og Howard at genleve de gode gamle dage, da Howard køber en scooter, der ligner en han ejede for mange år siden.

Raj er bange for, at ingen vil tage ham seriøst, da han udgiver en artikel, hvori han antyder, at han muligvis har opdaget liv i rummet. Og så håber Leonard på at blive ledende forsker i et studie om plasmafysik, men det skal vise sig at være lidt af en udfordring.

Kripke har fundet beviser, som indikerer, at Dr. Pemberton kopierede hans afhandling på universitet. Men Amy og Sheldon har svært ved at beslutte sig for, om de skal melde ham eller ej. Og Howard bliver noget overrasket, da han finder ud af, at Bernadette ikke var den eneste servitrice på The Cheesecake Factory, som var lun på ham!

Leonard får sig en dejlig overraskelse, da Beverly kommer på besøg og behandler ham overraskende godt. Det viser sig dog, at hun har et formål med besøget. Og så opstår der nye udfordringer i Raj og Anus forhold.

Sheldon, Amy og resten af slænget venter spændt på opkaldet fra Nobelkomiteen, for at finde ud af om de har vundet. Situation får Amy til at indse, at der er nogle ting, der må ændres!

Hele holdet rejser til Sverige for at overvære ceremonien, hvor Sheldon og Amy modtager nobelprisen. Men turen bliver langt fra idyllisk, da den både byder på nye hemmeligheder og højspændt drama.

Johnny Galecki and Kaley Cuoco will lead fans on a trip down memory lane, sharing some of the best-kept backstage secrets and personal memories from the past 12 years.