Owen und Teddy wollen sich endlich das Ja-Wort geben. Doch es kommt ihnen wieder einmal etwas dazwischen. Auch Link würde gerne heiraten, doch Amelia bleibt hart. Derweil ist Meredith nach Minnesota geflogen, wo sie die eine oder andere Überraschung erlebt.

Beim Ausbildungsprogramm am Grey Sloan Memorial Krankenhaus weht ein rauerer Wind, nachdem Miranda und Richard begriffen haben, welche Defizite ihre Assistenzärzte aufweisen. Derweil kämpfen sowohl Winston als auch Owen für ihre jeweiligen Patienten.

Mitten in einer Hitzewelle geschieht am Grey Sloan Memorial Krankenhaus Aussergewöhnliches: Winston hat in Windeseile eine Niere für seine Patientin gefunden und mit Dr. Addison Montgomery kommt eine alte Bekannte zurück. Ihr Besuch ruft nicht nur bei Meredith viele Erinnerungen hervor.

Richard ist als Leiter des Ausbildungsprogramms voll in seinem Element. Dabei probiert er neue Methoden aus, die nicht überall auf Zustimmung stossen. Derweil kann Owen Noah von einer Behandlung überzeugen und Amelia und Addison müssen um das Leben ihrer Patientin Tovah kämpfen.

Ein Beben erfasst die Innenstadt von Seattle und sorgt für Panik. Owen glaubt an einen Anschlag und Miranda hat Angst, dass Ben unter den verletzten oder toten Feuerwehrleuten sein könnte. Derweil verärgert Meredith ihren neuen Arbeitgeber.

An diesem Thanksgiving kommt alles anders als geplant: Meredith steckt in Minnesota fest, Maggie und Winston in Boston. Auch im Krankenhaus läuft es nicht wie gewünscht. Megan ist in grosser Sorge um ihren Sohn und Owen muss mitansehen, wie es Noah immer schlechter geht.

Jo und Link nehmen an ihrem freien Tag ihre Kinder zu einem Märchentheater mit, als plötzlich einer der Darsteller kollabiert und sich das Bein bricht. Bailey versucht inzwischen während der Med Student Convention, Studenten für das Grey Sloan Memorial anzuwerben.

Kurz vor Weihnachten bereitet Meredith gemeinsam mit Amelia und Dr. Kai Barley eine bahnbrechende Operation an Dr. David Hamilton vor. Die zurückgekehrte Maggie warnt vor der Webber-Methode, die Auszubildenden zu viel Freiraum gibt.

Owen, Teddy und Cormac sind in einen schlimmen Autounfall geraten. Während Teddy und Cormac sich aus dem Auto retten konnten, ist Owen mit dem Wagen in einen Abgrund gestürzt.

Miranda hat eine Nachbesprechung der misslungenen Operation an einem jungen Mann angeordnet. Levi, der den Mann operiert und dabei seine Kompetenzen als Assistenzarzt überschritten hat, soll berichten, wie es dazu kam.

Meredith, Amelia und das Team bereiten sich auf die mit Spannung erwartete bahnbrechende Operation von Dr. Hamilton vor. Bailey erhält ein unerwartetes Angebot. Owens Ungeduld macht ihn zu einem schwierigen Patienten für die Physiotherapie.

Nick entführt Meredith für ein romantisches Wochenende in seine Hütte in Minnesota und überlässt es in der Zwischenzeit Winston und Maggie, sich um Merediths Kinder zu kümmern. Amelia und Kai kommen sich unterdessen näher.

Während Richard sich über seine chirurgischen Fähigkeiten Gedanken macht, ist Jo vom Bruder ihrer Patientin entzückt. Megan sorgt dafür, dass Teddy und Owen ihre Differenzen klären, während eine Hauspythonschlange für Aufruhr sorgt.

Bailey ist nervös, als das Residency-Programm durch einen Akkreditierungsrat überprüft wird. Nick kehrt unterdessen nach Seattle zurück, um gemeinsam mit Meredith eine besondere Operation durchzuführen, wie es sie noch nicht gegeben hat..

Catherine muss sich in ihren Krankenhäusern mehreren Kontrollen stellen. Addison kehrt nach Grey Sloan zurück. Die Spannungen zwischen Meredith und Richard Mount werden stärker. Owen geht in der Zwischenzeit wieder an die Arbeit.

Simon, ein ehemaliger Patient von Link, ist mit seiner schwangeren Frau in der Notaufnahme.

Das Grey Sloan Memorial empfängt ein verletztes Opfer eines brutalen Hassverbrechens.

Das Grey Sloan Memorial richtet aufgrund von Blutknappheit ein freiwilliges Spendenzentrum ein. Nick bittet Meredith um Hilfe bei seinem Patienten. Winston ist in der Zwischenzeit ratlos wegen seiner Beziehung zu seinem Bruder.

Während der Blutmangel noch weiter anhält, trifft Meredith eine riskante Entscheidung im Hinblick auf einen Patienten. An anderer Stelle werden in der Zwischenzeit Owens Aktionen, um seinen Kameraden zu helfen, enthüllt.