Meet Meredith Grey. Daughter of famous surgeon Ellis Grey and currently recovering from a one-night stand. She shoos away her evening's companion, saying she'll be late for her first day of work. She is a first year intern at Seattle Grace Hospital and is working alongside some colorful characters. Cristina Yang is a highly competitive Stanford graduate who befriends Meredith. George O'Malley is a quirky warm hearted man who learns a lesson or two on his first day. Izzie Stevens is a former model who doesn't get any special treatment on her first day. And Alex Karev is an arrogant jerk who misdiagnoses a patient on his first shift. Overseeing them is Miranda Bailey, (not-so-) affectionately dubbed 'The Nazi'. Meredith also gets a surprise when she realizes that her friend from the night before is a co-worker, and even worse, her boss.

Млада жена е жестоко нападната, а Мередит смята, че едно новородено бебе е в опасност. Хирурзите се надяват да спасят млада жена, която се бори със смъртта след жесток побой. Междувременно Мередит рискува кариерата си, за да помогне на едно новородено в отделение за кърмачета, другите стажанти научават, че за да си вършат добре работата са има нужни не само знания по медицина.

Кристина е дълбоко развълнувана от срещата си с бивша хирургична сестра, която страда от рак. Миналото на Изи я преследва. Дерек и Мередит оперират по чудо оцелял строител, който е изправен пред трудно решение, свързано с бъдещето му.

Алекс очарова пациентка с гигантски тумор, но успява да я разочарова. Дерек кани Мередит да му асистира, въпреки недоволството на Бейли. Напрежението между Бърк и Шепърд расте.

Хирургичното отделение става арена на конкуренция, а някои пациенти флиртуват с лекарите. В болницата постъпват множество жертви от ежегодното състезание за велосипедисти. Дерек и Бърк са конкуренти за длъжността старши специализант.

Работата на Мередит страда заради напрежението покрай грижите за майка ѝ. Изтощената Мередит се опасява, че по време на операция е направила грешка, която може да застраши кариерата ѝ. Алекс си има работа с пациент, пристрастен към обезболяващите. Страстта между Дерек и Мередит се разпалва по време на купон.

Мередит е недоволна защото не знае почти нищо за живота на Дерек. Междувременно Алекс лекува Дивоу, пациентка, чийто религиозни убеждения застрашават шансовете ѝ да оздравее; Изи се колебае дали да се обади на майка си, с която е прекъснала отношенията си преди години; Зоуи, бременна жена над четирийсетте, болна от рак не приема медицинските съвети на Кристина. Стажантите са озадачени от Кейбъл, пациент, лекуван за пристъпи, които той смята за пророчески видения. 

Венерическа болест поразява няколко члена от персонала на болницата. Завеждащият хирургията Ричард Уебър споделя с Дерек за проблемите със зрението си. Изи и Кристина нарушават заповед на Бейли и правят неразрешена аутопсия.  Бърк преглежда приятеля си Бил, чиято жена е в напреднала бременност. Мередит и Дерек се сближават още повече, но ги очаква неприятна изненада.