Meet Meredith Grey. Daughter of famous surgeon Ellis Grey and currently recovering from a one-night stand. She shoos away her evening's companion, saying she'll be late for her first day of work. She is a first year intern at Seattle Grace Hospital and is working alongside some colorful characters. Cristina Yang is a highly competitive Stanford graduate who befriends Meredith. George O'Malley is a quirky warm hearted man who learns a lesson or two on his first day. Izzie Stevens is a former model who doesn't get any special treatment on her first day. And Alex Karev is an arrogant jerk who misdiagnoses a patient on his first shift. Overseeing them is Miranda Bailey, (not-so-) affectionately dubbed 'The Nazi'. Meredith also gets a surprise when she realizes that her friend from the night before is a co-worker, and even worse, her boss.

Млада жена е жестоко нападната, а Мередит смята, че едно новородено бебе е в опасност. Хирурзите се надяват да спасят млада жена, която се бори със смъртта след жесток побой. Междувременно Мередит рискува кариерата си, за да помогне на едно новородено в отделение за кърмачета, другите стажанти научават, че за да си вършат добре работата са има нужни не само знания по медицина.

Кристина е дълбоко развълнувана от срещата си с бивша хирургична сестра, която страда от рак. Миналото на Изи я преследва. Дерек и Мередит оперират по чудо оцелял строител, който е изправен пред трудно решение, свързано с бъдещето му.

Алекс очарова пациентка с гигантски тумор, но успява да я разочарова. Дерек кани Мередит да му асистира, въпреки недоволството на Бейли. Напрежението между Бърк и Шепърд расте.

Хирургичното отделение става арена на конкуренция, а някои пациенти флиртуват с лекарите. В болницата постъпват множество жертви от ежегодното състезание за велосипедисти. Дерек и Бърк са конкуренти за длъжността старши специализант.

Мередит е недоволна защото не знае почти нищо за живота на Дерек. Междувременно Алекс лекува Дивоу, пациентка, чийто религиозни убеждения застрашават шансовете ѝ да оздравее; Изи се колебае дали да се обади на майка си, с която е прекъснала отношенията си преди години; Зоуи, бременна жена над четирийсетте, болна от рак не приема медицинските съвети на Кристина. Стажантите са озадачени от Кейбъл, пациент, лекуван за пристъпи, които той смята за пророчески видения. 

Дерек и Мередит опитват (безуспешно) да бъдат дискретни, когато прекарват нощта в къщата на Мередит, но недоспалият им вид ги издава пред всички – включително Бейли, която предупреждава Мередит да сложи край на връзката. Междувременно Джордж има съмнения, че един от анестезиолозите пие, докато е на работа, но не знае дали да го издаде. Алекс лекува бивш борец, който смята, че самонараняването е въпрос на чест. Кристина мисли, че се е заразила с грип. 

Венерическа болест поразява няколко члена от персонала на болницата. Завеждащият хирургията Ричард Уебър споделя с Дерек за проблемите със зрението си. Изи и Кристина нарушават заповед на Бейли и правят неразрешена аутопсия.  Бърк преглежда приятеля си Бил, чиято жена е в напреднала бременност. Мередит и Дерек се сближават още повече, но ги очаква неприятна изненада.