In de eerste aflevering van het seizoen heeft House het moeilijk om zonder het team een diagnose te stellen bij een vrouw die een gebouw over zich heen kreeg.

House is gezwicht om sollicitatiegesprekken te houden voor mogelijke teamleden, maar wel op zijn manier. Alle 40 kandidaten krijgen nummers en in een proefperiode zullen de sterksten overblijven.

De laatste tien kandidaten voeren een heftige strijd als House ze per sekse in twee teams opdeelt. Terwijl de studenten het druk hebben met hun opdracht, experimenteert House op zichzelf om te zien wat er gebeurt in de momenten tussen leven en dood.

Als Irene, een 20-jarige mortuariumverzorgster een beroerte krijgt, heeft ze een hallucinatie waarin de lijken in het mortuarium tot leven komen. House en de zeven resterende kandidaten moeten de oorzaak vinden.

Het team behandelt een man die tijdens een overval in elkaar stort. Als de man over nieuwe symptomen klaagt die niet passen bij waarom hij werd opgenomen, denkt het team dat hij een hypochonder is.

De CIA vraagt House een agent te behandelen met een ziekte die net zo mysterieus is als zijn eerdere opdracht. De kandidaten moeten een diagnose stellen bij een stockcar coureur.

House en het team behandelen een tiener met een mismaakt gezicht.

House behandelt een goochelaar die last kreeg van hartfalen tijdens een onderwater ontsnappingstruc. Terwijl de resterende kandidaten aan de diagnose voor de illusionist werken, wil House bewijzen dat de man een oplichter is die net doet of hij ziek is om het feit te verdoezelen dat hij bijna verdronk.

Als Cuddy House onder druk zet om eindelijk zijn team te kiezen, geeft House de kandidaten opzettelijk een extra moeilijk geval om op te lossen.

Een moeder met een geheimzinnige ziekte kan een dodelijk geheim met zich meedragen.

Een arts op de Zuidpool wordt ernstig ziek en moet zichzelf genezen als House en zijn team op een zeer onconventionele manier een diagnose moeten stellen. Gastrol van Oscar-winnaar Mira Sorvino.

House behandelt een net tot het chassidisch jodendom bekeerde vrouw na ze op haar eigen bruiloft in elkaar zakt. Gastrol van Laura Silverman.

House denkt dat een patiënt op de SEH aan iets anders lijdt dan men daar eerst dacht, gebaseerd op het feit dat de patiënt te aardig is. Een sceptische House trekt de vriendelijkheid van de patiënt in twijfel terwijl het team probeert uit te zoeken waar de man aan lijdt, maar ze zijn het niet met House eens dat de vriendelijkheid een symptoom is.

House is ervan overtuigd dat een acteur uit zijn favoriete soap aan een ernstige aandoening leidt. Gastrol van Jason Lewis ("Sex en the City").

House probeert na een ernstig busongeluk zijn geheugen terug te krijgen om het leven van een buspassagier te redden. Gastrol van Fred Durst ("Limp Bizkit").

In deel 2 van de seizoensfinale heeft House nog steeds last van zijn verwondingen van het busongeluk, dat ook een slachtoffer maakte die snel achteruit gaat door een mysterieuze ziekte. De aanwijzingen hoe de patiënt te redden zitten in House's hoofd. House's vriendschap met Wilson komt zwaar onder druk te staan als vage herinneringen aan het ongeluk hun leven voorgoed kunnen veranderen.

In de eerste seizoensaflevering kondigt Wilson, na de dood van Amber zijn ontslag aan.

Het team onderzoekt een reeks mysterieuze sterfgevallen die naar een specifieke orgaandonor wijzen. House stuurt een privé-detective achter Wilson en het team aan.

Een berooide kunstenaar wordt ziek en het team moet uitzoeken wat er onder de oppervlakte schuilt.

House gaat terug naar zijn roots en een patiënt wordt ziek tijdens ze naar haar familie zoekt.

Na een wild feestje krijgt Thirteens onenightstand, Spencer, een aanval in haar appartement. Eenmaal in het ziekenhuis blijkt dat de mix van XTC en alcohol daar niets mee te maken heeft. Dr. House ziet zijn kans schoon om Thirteen te jennen en ontfermt zich over de patiënt. Terwijl Spencers nieren en longen bezwijken, krijgt Thirteen het zwaar te verduren.

Een alleenstaande vader slaapwandelt en heeft last van blackouts. Zijn dochter vertoont dezelfde symptomen. Hun toestand gaat snel achteruit. Ondertussen kijkt Dr. Cuddy uit naar de geboorte van haar baby. De adoptie is echter zeer tegen de zin van Dr. House en hij doet er dan ook alles aan om haar van gedachten te doen veranderen.

Een man met pleinvrees krijgt een aanval. Aangezien hij zijn huis niet wil verlaten, moeten Dr. House en zijn team een alternatief verzinnen om de man thuis te behandelen. Dr. Cameron, die de patiënt al eens eerder behandelde, neemt het voortouw.

Een zestienjarige arbeidster begint bloed te spuwen op de werkvloer. Aangezien ze op zo'n jonge leeftijd al geruime tijd zelfstandig is, denken dr. House en zijn team meteen aan drugs en daarbijhorende hartproblemen. Het team komt echter dingen te weten over het meisje die een heel ander licht werpen op de zaak.

House en Thirteen worden gegijzeld door een man die bereid is voor een diagnose te doden.

House en het team behandelen een fitness fanatiekeling met een afslankgeheim.

House en het team luiden de feestdagen in met een nieuw medisch mysterie. Gastrol van Lori Petty.

House behandelt een patiënt wiens chronische pijn hem tot het uiterste drijft.

House beproeft Camerons geduld als het team een lerares behandelt die niet zo aardig is als ze lijkt.

Het team behandelt een voormalige arts die haar loopbaan opgaf om het geluk te zoeken.

Een nepgeval wordt echt als het team een priester behandelt die zijn geloof kwijtraakte door iets uit zijn verleden.

Het geval van een jonge patiënt met mannelijke en vrouwelijke DNA stuurt het team alle kanten op.

House en het team behandelen een patiënt die geen blad voor de mond neemt. Gastrol van Jay Karnes ("The Shield").

Een vrouw die gelooft dat haar kat haar dood heeft voorspeld zoekt wanhopig House's hulp. Gastrol van Judy Greer ("27 Dresses").

Een man die gewond raakte bij een fietsongeluk zit 'opgesloten' in zijn eigen lichaam en heeft de hulp van House en het team nodig om zijn leven te redden. Gastrol van Mos Def ("Be Kind Rewind").

House en het team proberen een echtpaar in leven te houden maar moeten een moeilijke keuze maken als de conditie van beide patiënten terugloopt. Gastrol van Meat Loaf.

Milieuactivist Doug valt neer en kan zich niet meer bewegen. Dr. Cameron wil er zeker van zijn dat dr. House deze zaak aanneemt. Daarom stelt ze haar vakantie met dr. Chase uit. Chase denkt echter dat er andere redenen zijn voor dit uitstel. House profiteert van de situatie om Cameron met het onderzoek te belasten. Zelf is hij druk bezig met het onderzoeken van Wilsons mysterieuze dieet.

Dr. House heeft amper geslapen sinds de dood van dr. Kutner. Daardoor krijgt hij levendige hallucinaties van Wilsons overleden vriendin Amber. De aanwezigheid van Amber lijkt een troef voor hem. Amber geeft House namelijk toegang tot de donkerste hoekjes van zijn geheugen en gidst hem door het onderzoek van de dove Seth, die last heeft van luide knallen in zijn oor.

Penelope, de ster van het balletgezelschap, stort in op het podium en heeft ademhalingsproblemen. Ze wordt toegewezen aan dr. House, maar die voelt zich niet in staat om een onderzoek te leiden. Onder toezicht van dr. Wilson doet hij echter toch zijn uiterste best, maar de hallucinaties van Amber spelen hem te veel parten.

Na een behandeling tegen epilepsie is een man de controle over zijn linkerarm kwijtgeraakt. House neemt de leiding van het diagnostisch doktersteam opnieuw over en start het onderzoek. Hij voelt zich als herboren nu hij is afgekickt van de pijnstillers. Ook zijn stomende nacht met dr. Cuddy heeft hier zeker iets mee te maken. Ondertussen lopen dr. Chase en dr. Cameron slechtgeluimd rond.

House zit in een psychiatrisch ziekenhuis om af te kicken van zijn medicijnverslaving. Zijn behandelend arts wil dat hij na het lichamelijke afkicken nog een tijd therapie volgt. House probeert aan de behandeling te ontsnappen en zoekt hiervoor steun bij zijn kamergenoot en een vaste bezoeker.

House is er nog altijd niet in geslaagd om ontslagen te worden uit het psychiatrisch ziekenhuis. Hij heeft zich ondertussen neergelegd bij de behandelingswijze van Dr. Nolan en raakt steeds meer geïntrigeerd door Lydia, een familielid van een van zijn medepatiënten. Haar bezoekjes zijn steevast het hoogtepunt van zijn dag.

House keert eindelijk terug naar het Princeton Plainsboro-ziekenhuis. Hij verrast vriend en vijand door aan te kondigen dat hij grote veranderingen in zijn leven zal doorvoeren. Een daarvan is de zoektocht naar een nieuwe, minder stressvolle job.

President Dibala - een bijzonder controversieel Afrikaans politicus - wordt opgenomen in het Princeton Plainsboro-ziekenhuis. House heeft zijn dokterslicentie nog niet terug, dus officieel heeft Foreman de leiding over dit onderzoek. Diens sterk uitgedunde team is niet bepaald gelukkig met de komst van de gewetenloze dictator.

Een tiener wordt in het ziekenhuis opgenomen met onverklaarbare pijn in zijn buik. Zijn vader, een rijke zakenman, is ervan overtuigd dat hij de tragedie heeft veroorzaakt: het is karma. Foreman en Chase bereiden zich voor op een presentatie van de Dibala-zaak.

Het team heeft hartzeer.

Een groep tienermeisjes dringt stiekem een rockconcert binnen. De drummer van de groep neemt twee van hen, Jordan en Phoebe, mee naar de backstageruimte. Wanneer de meisjes opnieuw samenkomen, zwellen Jordans handen en voeten plots op en valt ze flauw. Dokter House besluit het meisje te behandelen, maar ze is niet volledig eerlijk over wat er die avond is gebeurd.

Pornoacteur Hank Hardwick verliest het bewustzijn op de set van zijn nieuwste film. Hij heeft te kampen met zware oogpijn en wordt meteen naar het Princeton Plainsboro-ziekenhuis gebracht. House staat te popelen om deze zaak te onderzoeken. Zodra Cuddy hem zijn dokterslicentie teruggeeft, kan hij opnieuw aan de slag gaan. Maar door het plotse vertrek van Cameron en Chase heeft hij enkel Foreman om hem te assisteren bij zijn zoektocht naar de oorzaak van Hardwicks toestand.

Wetenschapper Jimmy Sidas is een genie, maar hij kiest er bewust voor om als koerier te werken. Hij wil niet leven met de druk die een job in de wetenschap met zich mee zou brengen. Hij is liever gelukkig dan briljant. Op een dag komt Jimmy tot de vaststelling dat hij zijn naam niet meer kan schrijven. Hij wordt opgenomen met allerlei vreemde symptomen. House en zijn team nemen het onderzoek voor hun rekening. Ondertussen probeert House ook nog een breuk te forceren tussen Cuddy en haar vriend Lucas.

Wilson gaat jagen met Tucker, een ex-patiënt. Deze uitstap is een jaarlijkse traditie om Tuckers overwinning in de strijd tegen kanker te vieren. Plots verliest Tucker echter elk gevoel in zijn arm. Dit zou kunnen wijzen op een beroerte of een terugkeer van de kanker. Testen in het Princeton Plainsboro-ziekenhuis doen echter vermoeden dat de oorzaak elders moet worden gezocht. Wanneer Wilson een koortsblaasje op de lip van Tuckers vriendin opmerkt, denkt hij dat zijn vriend een virus heeft opgelopen. House is het niet eens met Wilsons diagnose. Hij is ervan overtuigd dat Tucker opnieuw kanker heeft. Hij wil er zelfs geld op verwedden.

Wanneer drugdealer Mickey in elkaar zakt tijdens het afhandelen van een belangrijke deal, wordt hij door zijn kompaan Eddie naar het Princeton Plainsboro-ziekenhuis gebracht. Mickey is bijzonder karig met het geven van persoonlijke informatie, waardoor House en zijn team op ouderwets detectivewerk zijn aangewezen om te achterhalen aan welke aandoening hij lijdt. Is zijn toestand te wijten aan een cocaïneverslaving of is er een andere oorzaak?

House en zijn team ontfermen zich over Valerie, een bijzonder aantrekkelijke zakenvrouw die met hevige pijnscheuten in haar oor kampt. Haar uiterlijk is zowat de enige reden voor House om deze zaak aan te nemen. Ook de andere mannen in zijn team zijn meteen door hun bevallige patiënte gecharmeerd. Thirteen hekelt de oppervlakkigheid van haar collega's en is vastberaden verder te kijken dan Valeries uiterlijke schoonheid.

Daryl Barylett, een getalenteerde footballspeler, gaat door het lint op de training. Zijn plotse woede-uitbarsting zou wel eens een medische oorzaak kunnen hebben, al vermoedt House dat zijn agressie eerder met het gebruik van steroïden te maken heeft. Die theorie wordt door de toxicologische tests van de spoeddienst weerlegd. Ondanks de negatieve testresultaten is House helemaal niet overtuigd dat Daryl clean is. Ondertussen probeert Foreman te achterhalen of hun patiënt recent hersenschade heeft opgelopen.

Dr. Lisa Cuddy heeft dagelijks de handen meer dan vol met House, maar vandaag wordt haar geduld pas écht op de proef gesteld. Ze krijgt af te rekenen met de ontevreden Dr. Hourani, verzekeringsafgevaardigde Eli Morgan, die dreigt het contract met het ziekenhuis op te zeggen, en de advocaat van een patiënt wiens duim ongevraagd opnieuw aan zijn hand werd bevestigd en die de medische kosten voor deze ingreep weigert te betalen. Daarnaast loopt ook niet alles op wieltjes in haar privéleven.

Een jonge vrouw die alle intieme details van haar privéleven op een blog publiceert, wordt in het ziekenhuis opgenomen met mysterieuze blauwe plekken in haar aangezicht. Een urinetest wijst bovendien uit dat er problemen met haar nieren zijn. Via het online-dagboek van de vrouw probeert het team van House allerhande symptomen te herkennen, die een diagnose van haar toestand mogelijk moeten maken. Ondertussen ontdekken House en Wilson enkele duistere geheimen van elkaar.

De 17-jarige Abby verliest het bewustzijn na het drinken van vodka op een schooluitstap. Een hartprobleem, verergerd door het drankmisbruik van het meisje, zou aan de oorzaak van haar toestand kunnen liggen. Het team van House twijfelt tussen een bacteriële infectie en een zeldzame schimmelinfectie in haar hartkamer. Om een beter beeld te krijgen van haar aandoening, overwegen House en co. een echotest uit te voeren, maar de kans bestaat dat die een hartaanval zou veroorzaken.

Een pasgeboren baby verdwijnt uit zijn wieg in het Princeton-Plainsboro-ziekenhuis. Cuddy besluit het volledige gebouw meteen af te sluiten. Niemand mag het ziekenhuis nog binnen of buiten. Terwijl de politie elke kamer zorgvuldig controleert, brengt House de avond door in de kamer van een stervende patiënt. Die had House destijds gevraagd om zijn onderzoek te leiden, maar hij weigerde. Nu is het echter te laat om hem te redden. Ook Chase en Cameron brengen enkele uren in dezelfde kamer door.

House en zijn team ontfermen zich over 'Sir William', een ridder die in elkaar zakte op een jaarbeurs en deel uitmaakt van een afgesloten gemeenschap. Leden van deze gemeenschap houden zich strikt aan de regels en de idealen van de renaissance. Foreman en Thirteen brengen een bezoek aan het middeleeuws dorp waar William woont. Wanneer ze ontdekken dat iedereen er middeleeuwse eetgewoonten op nahoudt, groeit het vermoeden dat William het slachtoffer van een bacteriële voedselvergiftiging is geworden. Ondertussen besluit Wilson zijn relatie met zijn ex-vrouw Sam een tweede kans te geven, tot grote ergernis van House.

Het team van House neemt de zaak aan van Julia, die een open relatie heeft met haar man. Na een afspraak met een van haar vriendjes belandt ze in het ziekenhuis. Hoe complex de hele zaak ook lijkt, het hele team is verbouwereerd door het geluk van Julia. Ondertussen test House de relatie van Wilson en Sam.

Een toekomstige bruidegom raadpleegt House omdat hij geheimen uit een vorig huwelijk niet kan verwerken. Zijn vrouw in spe wil, alvorens met hem te trouwen, antwoord krijgen op verschillende vragen. Terwijl het gefrustreerde team een oplossing probeert te bieden aan dit jonge koppel, brengt House extra tijd door met zijn Princeton Plainsboro-collega's.

Tijdens een sessie met dr. Nolan vertelt House het verhaal van een vrouw die aankomt in het ziekenhuis van Princeton Plainsboro. Ze lijdt aan een onverklaarbare ziekte, maar ze is ook haar geheugen kwijt. House probeert de mysterieuze ziekte op te lossen, maar hij helpt haar ook in de zoektocht naar haar identiteit.

House, Cuddy en de hulporganisaties verstrekken medische hulp aan de slachtoffers van een ingestort huis. House vindt een vrouw die nog onder het puin ligt. Brandweerlui doen er alles aan om haar been te redden, maar wanneer er een tweede instorting plaatsvindt, lijkt dat niet meer zo eenvoudig. Ondertussen probeert het team van House in het ziekenhuis uit te zoeken wat er mis is met de man die het ongeluk veroorzaakte. Als klap op de vuurpijl vertelt Cuddy House dat ze gaat trouwen en dat nieuws valt niet bij iedereen in goede aarde.

De dag nadat House een patiënt verloor, komt hij niet opdagen op het werk. Wilson maakt zich zorgen en gaat hem thuis opzoeken. Ondertussen genieten House en Cuddy van elkaars gezelschap en tasten ze de mogelijkheden van een relatie tussen hen beiden af. Zijn hun gevoelens voor elkaar sterk genoeg om House zijn stemmingswisselingen te overwinnen?

Een 14-jarig meisje stort in tijdens een skateboardwedstrijd. Wanneer haar lichaam enige tijd later een donorlong afstoot, komen haar ouders voor een moeilijke beslissing te staan. Ondertussen vertelt House aan zijn team dat hij een relatie heeft met Cuddy.

Een schrijfster van populaire kinderboeken krijgt een beroerte net voor ze zelfmoord wil plegen. House en zijn team proberen haar te overtuigen om zich te laten behandelen en opnieuw voor het leven te kiezen, maar de dingen zijn niet wat ze lijken. Ondertussen gaan House en Cuddy op double date met Wilson en zijn vriendin.

House en zijn team behandelen een vrouw die voortdurend moet overgeven. Ze blijkt niet eerlijk te zijn over haar identiteit. House wordt bezocht door zijn vroegere masseuse, die hem ook andere diensten verleende. Hierdoor worden House en Cuddy gedwongen hun relatie onder de loep te nemen.

Een baby kampt met ademhalingsproblemen. De artsen storten zich op de medische geschiedenis van de moeder. Zij komt voor een moeilijke beslissing te staan. House daagt Foreman en Taub uit een vrouwelijke vervanger te vinden voor Thirteen. Cuddy moet overwerken en House en Wilson gaan babysitten.

House werft op aandringen van Cuddy de hoogbegaafde geneeskundestudente Martha M. Masters aan. Hij legt haar meteen op de rooster en probeert haar de morele waarden die ze op school mee kreeg uit het hoofd te praten. Ondertussen doet Martha haar best om mee te draaien met het team terwijl er een diagnose moet gesteld worden over een politieke campagnemanager die op mysterieuze wijze met leverproblemen en tijdelijke verlamming te kampen krijgt.

Nadat een tiener tijdens een duikvakantie een 200 jaar oude medicijnfles in handen krijgt, wordt ze naar het ziekenhuis overgebracht met symptomen die wijzen op een pokkenbesmetting. House moet tijdens haar behandeling een moeilijke beslissing nemen die zijn eigen leven in gevaar brengt. Ondertussen ontfermen Wilson en Sam zich over een jonge kankerpatiënt.

Een man wordt in het ziekenhuis binnengebracht nadat hij zich zoals Jezus liet kruisigen. Cuddy heeft House nog steeds niet vergeven voor zijn leugen en ze wil dat hij meegaat naar het huwelijk van een collega. Op het huwelijk neemt Wilsons relatie met Sam een onverwachte wending. Ook Taub worstelt met huwelijksperikelen: hij verdenkt zijn vrouw ervan vreemd te gaan.

Nadat een schijnbaar gezonde man een vrouw redt die op de sporen valt in een metrostation, stort hij in elkaar. Hij wordt opgenomen in het ziekenhuis, waar hij nog enkele aanvallen krijgt. Dr. House en zijn team gaan op zoek naar de oorzaak van de aanvallen. House probeert een etentje met Cuddy en haar eigenzinnige moeder te vermijden.

Een militaire stagiair en zijn drilsergeant vertonen dezelfde eigenaardige symptomen. Nadat ze in het Princeton-Plainsboro ziekenhuis werden binnengebracht gaan House en zijn team op zoek naar de oorzaak van hun klachten. Ondertussen wordt er een compromitterende foto van Chase op het net gepost en helpt House Cuddy met de inschrijving van haar dochtertje Rachel bij een prestigieuze kleuterschool.

Wanneer Cuddy's moeder Arlene wordt opgenomen in het Princeton-Plainsboro ziekenhuis, wil ze niet dat House haar behandelt. Maar House en zijn team doen dit stiekem wel op vraag van Cuddy en ontdekken enkele geheimen die Arlene en haar andere dochter voor Cuddy verborgen hielden. De onethische aanpak van deze zaak houdt Masters meer bezig dan gewoonlijk. Ondertussen neemt Taub een halftijdse baan aan als medisch adviseur bij Rachels broer, een advocaat.

Een serveerster met een uitmuntend geheugen stuikt op het werk in elkaar door verlamming. In het ziekenhuis wordt haar revalidatie bemoeilijkt door de jarenlange wrok die ze voor haar oudere zus koestert. Ook Taub wordt op de proef gesteld, wanneer Foreman hem helpt tijdens de voorbereidingen van een medisch examen. Ondertussen ontdekt House Wilson's geheime compagnon, wanneer hij zijn vriend weer op de datingmarkt wil helpen...

Gregory House wordt gevraagd om te spreken tijdens de carrièredag op de lokale school. Nadat hij de leerlingen uit het vijfde leerjaar geschokt heeft met zijn expliciete medische verhalen, wordt hij ontboden op het bureau van de schooldirecteur. Twee leerlingen bieden House gratis relatieadvies aan.

Een patiënt wordt binnengebracht in Princeton Plainsboro nadat hij op zijn werk werd blootgesteld aan chemische producten. Terwijl ze de man behandelen, ontdekken House en zijn team dat de vrouw van de man nog steeds denkt dat haar echtgenoot een lucratief vastgoedkantoor leidt. Ondertussen leren Chase en Masters elkaar een lesje over relaties. Cuddy krijgt een award en wil dat House haar steunt tijdens de ceremonie. House wordt echter aan het denken gezet door zijn patiënt en hij vreest dat zijn emoties hem afleiden van zijn werk waardoor zijn vermogen om de juiste diagnose te stellen aangetast wordt.

Cuddy krijgt ontnuchterend nieuws te horen waardoor ze een evaluatie maakt van de prioriteiten in haar leven. Tijdens een reeks van dromen krijgt ze flashes te zien van haar relatie met House. Terwijl House zich concentreert op het welzijn van Cuddy, onderzoekt zijn team een tiener die steeds ergere symptomen vertoont. De littekens op zijn lichaam lijken er op te wijzen dat de jongen niet enkel met fysieke problemen te kampen heeft. Wanneer Taub zich toespitst op het privéleven van de tiener doet hij een schokkende ontdekking.

Het team behandelt een professionele stierentemmer die aangevallen werd door een stier. Ze trachten de oorzaak te achterhalen van de symptomen van de patiënt en zijn aanvallen. Het team kan hiervoor enkel op afstand rekenen op Dr. House, hij is immers volop bezig met een andere zaak. Ondertussen valt Masters voor de charmes van de patiënt en vragen Wilson en Cuddy zich af of House zijn professioneel oordeel laat afhangen van de breuk met Cuddy.

Een jonge dakloze man met een drugsverleden wordt zwaar toegetakeld teruggevonden in het park. De vreselijke littekens en brandwonden op zijn lichaam maken het werk van House en zijn team er niet makkelijker op. Bovendien weigert de man zijn ware identiteit te onthullen. Ondertussen neemt Cuddy Wilson in vertrouwen en vertelt ze hem dat ze spijt heeft van haar relatiebreuk met House, die op zijn beurt een prostituee wil helpen om een verblijfsvergunning te bemachtigen.

House ontdekt dat Thirteen het voorbije halfjaar heeft doorgebracht in de gevangenis en hij wil koste wat het kost weten voor welke misdaad ze schuldig werd bevonden. Ondertussen krijgt het team te maken met een leraar die bloed ophoest. Wanneer ze het huis van de man doorzoeken, doen ze enkele schokkende ontdekkingen.

Masters komt voor een moeilijke keuze te staan tijdens haar laatste dagen als student. Moet ze haar droom volgen en chirurg worden of moet ze ingaan op het exclusieve voorstel van House om zijn medische team definitief te versterken? Ondertussen onderzoekt het team de toestand van een 16-jarig meisje dat enkele dagen vooraleer ze de wereld zou rondzeilen in elkaar is gestuikt. Hoewel haar familie er op aandringt dat het meisje zo snel mogelijk te water kan gaan, neemt Masters een kordate beslissing.

House en zijn team gaan de uitdaging aan om een lottomiljonair die lijdt aan verschillende types van kanker te behandelen. House vraagt zich af of het de nieuwe decadente levensstijl van de man is die zijn ziekte heeft veroorzaakt. Ondertussen dreigt Cuddy's moeder Arlene om het ziekenhuis te vervolgen. Foreman en Chase bekvechten met elkaar.

House gaat een weddenschap aan met Wilson over een boksmatch. Wanneer de dokter de weddenschap verliest, krijgt hij van Wilson een dag de tijd om zijn schuld af te lossen. House raakt ervan overtuigd dat de bokser aan een aandoening lijdt die hem de zege heeft gekost. Terwijl House op zoek gaat naar bewijzen, probeert het team een bomdeskundige er terug bovenop te krijgen. House experimenteert met een nieuwe medicijn.

House ontdekt dat het experimentele medicijn dat hij gebruikt heeft fatale tumors kan veroorzaken. Thirteen krijgt bezoek van Darrien, een vriendin uit de gevangenis, die medische verzorging nodig heeft nadat ze werd neergestoken. Thirteen ziet zich genoodzaakt om de hulp van Chase in te roepen. Taub krijgt onverwacht nieuws te horen.

De bekende artieste Afsoun Hamidi wordt opgenomen in het ziekenhuis. Het team ontdekt dat de vrouw bezig is met een documentaire en dat heel wat van haar symptomen verzonnen zijn. Terwijl House de afweging maakt of een behandeling nodig is, komt hij in een situatie terecht die zijn relatie met Cuddy en Wilson definitief zou kunnen veranderen.

House probeert een medisch mysterie achter de tralies op te lossen.

House, die voorwaardelijk vrij is, wordt door Foreman meegenomen naar Princeton Plainsboro om een patiënt te behandelen die dringend een longtransplantatie moet ondergaan. Terwijl de behandeling niet van een leien dakje loopt, krijgt House af te rekenen met een verlegen interim kracht, het verlies van zijn vroegere team én de vijandigheid van Wilson.

House en Park krijgen te maken met Benjamin, een wel zeer vrijgevige patiënt die in elkaar stortte nadat hij een grote schenking deed aan een liefdadigheidsfonds. House denkt dat een diepere oorzaak aan de basis ligt van het altruïstische gedrag van de man. Wanneer Benjamin op de koop toe een orgaan aanbiedt om een andere patiënt te helpen, roept House de hulp in van Thirteen. House overtuigt dokter Adams om zijn team bij te staan.

House onderhandelt met een rijke patiënt als hij verneemt dat de man van plan is om zijn werkkrachten naar China te verhuizen. Ondertussen woont Foreman de disciplinaire zitting van Park bij. Adams houdt er ondertussen haar eigen ethische normen op na.

Een man met enkele duistere geheimen wordt zwaar ziek en biecht alles op, met alle gevolgen van dien voor zijn vrienden en familie. House doet er alles aan om Taub ervan te overtuigen dat hij de vader is van zijn twee zes maanden oude dochters.

Wanneer House en zijn team een tiener behandelen die dringend een mergbeentransplantatie nodig heeft, ontdekken ze een verontrustend familiegeheim. Ondertussen heeft Taub andere problemen aan zijn hoofd. Zijn ex-vrouw wil samen met hun dochter immers verhuizen naar de andere kant van het land.

De toestand van een meisje met een allergische reactie gaat er zienderogen op achteruit. House heeft zich echter vastgebeten in de zaak van een overleden 4-jarig jongetje en is tot alles bereid om de waarheid te achterhalen. Zelfs als dat betekent dat hij hiervoor terug de cel in moet. Ondertussen stelt Park zich vragen bij het gedrag van Chase.

Het team van House is gefascineerd door de zaak van een openbare aanklager die op het eerste zicht aan een extreme vorm van angstaanvallen lijkt te lijden. Wanneer Adams en Park de woning van de man doorzoeken, ontdekken ze een verborgen arsenaal aan vuurwapens. Ondertussen verdiepen Chase en Taub zich in het privéleven van Foreman, terwijl Wilson geobsedeerd raakt om te bewijzen dat House iets verborgen houdt in zijn woning.

House en zijn team krijgen te maken met een eigenaardige Alzheimer-patiënt. De man schiet voor het minste in een razernij en op de koop toe geeft hij regelmatig bloed over. Ondertussen krijgt Wilson af te rekenen met een patiënte die beweerd dat elke seksuele aantrekkingskracht uit haar huwelijk is verdwenen.

Het team behandelt een minderjarige en dakloze patiënte. Wanneer haar symptomen verergeren, moeten ze noodgedwongen overgaan tot een operatie. House en Adams hebben hiervoor ouderlijke toestemming nodig. Wanneer de moeder opdaagt, blijkt hun moeder-dochterrelatie ingewikkelder dan gedacht en moet de moeder het verleden van zich af zetten om de beste beslissing te maken voor haar dochter. Ondertussen heeft Taub moeite om een band te scheppen met zijn dochters en dreigt House de relatie tussen Foreman en een getrouwde vrouw te onthullen.

Een lid van het team van raakt gewond na een schermutseling met een patiënt. Dokter Walter Cofield, de mentor van Foreman, laat zijn licht schijnen over de zaak en hij probeert de ware reden achter het incident te achterhalen. Hij beslist om House en zijn team volledig door te lichten.

Chase raakt bevriend met een nieuwe patient op de afdeling. Ze raakt geïntrigeerd door de verhalen van de vrouw, een non die in het klooster verblijft. Ondertussen halen House en Taub de ene na de andere grap met elkaar uit.

Het team van House krijgt te maken met een vreemde huwelijksconsulent die last lijkt te hebben van een gespleten persoonlijkheid. Ondertussen zetten House en zijn vrouw Dominika de immigratiedienst op het verkeerde been.

House en het team proberen een succesvolle, onafhankelijke blinde man te redden die getroffen werd door een mysterieuze ziekte, net voor hij zijn vriendin ten huwelijk wou vragen. Ondertussen arriveert de moeder van House onverwachts om haar zoon in te lichten over haar nieuwe relatie.

Het team van House krijgt te maken met een oorlogsveteraan die verdacht wordt van verraad. De man weigert echter elke medewerking, tenzij het leger hem en zijn broer meer informatie verschaft over zijn vader. Adams maakt zich intussen zorgen om House. Ze denkt dat hij een ziekte probeert verborgen te houden en ze roept de hulp in van Wilson en de andere teamleden.

Na een vechtpartij op het hockeyveld, belandt een 22-jarige speler in het ziekenhuis bij House. Diezelfde House heeft intussen een verrassing voor Wilson, terwijl Chase Park ter hulp schiet om haar leefsituatie in orde te brengen.

Het team van House bijt zich vast in de mysterieuze zaak van een man die bloed huilt. Ondertussen slaan House en Dominika de handen in elkaar om de relatie van Emmy, zijn favoriete prostituee, te saboteren.

Het team van dokter House krijgt te maken met een jongen die telkens weer droomt dat hij wordt verstikt. Het rare aan de zaak is dat de jongen op het moment zelf steeds in ademnood geraakt. Terwijl het team op zoek gaat naar de betekenis van de dromen, ontdekt Dominika een geheim over House.

Het team van House krijgt te maken met een dokter die ook de moeder blijkt te zijn van één van hun patiënten. Het 6-jarige meisje had in het verleden te kampen met heel wat aandoeningen, bovenop haar huidige ziekte. House en Wilson beslissen om er samen even tussenuit te trekken.

Net op een moment dat House vermist is, krijgt zijn team in het ziekenhuis te maken met een patiënt die enkel door de geniale dokter wil behandeld worden. In de hoop de man toch te kunnen helpen, overtuigt Chase de man ervan dat ze in contact staan met House.

House en zijn team krijgen te maken met een merkwaardige patiënt. De jonge student heeft constant last van een bloedneus en hoort bovendien de stem van zijn overleden broer. Thirteen keert terug naar Princeton, terwijl Foreman een andere aanpak probeert.

In de emotionele seriefinale, geregisseerd door bedenker en uitvoerend producent David Shore, brengt het behandelen van een drugsverslaafde (gastrol van James LeGros, "Mildred Pierce") House ertoe zijn leven, zijn toekomst en de demonen die hem kwellen te onderzoeken.