Vinte anos após um surto fúngico devastar o planeta, os sobreviventes Joel e Tess recebem uma missão que pode mudar tudo.

Após escaparem da zona de quarentena, Joel e Tess discutem sobre o destino de Ellie enquanto transitam pelas ruínas de uma Boston abandonada há muito tempo.

Quando um estranho se aproxima do alojamento de Bill, um aficionado por preparativos para cenários apocalípticos, ambos forjam uma conexão pouco provável. Mais tarde, Joel e Ellis buscam a orientação de Bill.

Depois de abandonar sua caminhonete em Kansas City, Joel e Ellie tentam escapar sem chamar a atenção de uma vingativa líder rebelde.

Enquanto tentam fugir dos rebeldes, Joel e Ellie cruzam com o homem mais procurado de Kansas City. Kathleen continua sua caçada.

Após ignorar os conselhos dos locais, Joel e Ellie adentram em território perigoso na busca pelos Vaga-Lumes... e de Tommy.

Enquanto Joel luta para sobreviver, Ellie se recorda da noite em que tudo mudou.

Uma Anna grávida deposita sua confiança em uma amiga de longa data. Mais tarde, Joel e Ellie se aproximam do fim de sua jornada.