Estreou na TV em 1987 na novela Corpo Santo da TV Manchete. Em 1989, Marcelo Serrado estreou na TV Globo em Pacto de Sangue.

No teatro, atuou, dentre outras peças, em Os Meninos da Rua Paulo, Esse Alguém Maravilhoso que Amei, O Rim, No Retrovisor e Noel, o Poeta da Vila. Além de atuar, Serado também produz, idealiza e dirige peças de teatros, já produziu peças como Sobe o Pano, Viagem ao Centro da Terra, Beijo no Asfalto, entre outros.

No cinema, Marcelo participou dos longas Super-Colosso: a Gincana da TV Colosso (1995), Bem-Vindos ao Paraíso (1999), Seja o que Deus Quiser (2002), Oswaldo Cruz - O Médico do Brasil (2003) e Noite de São João (2003).

Em 2005, depois de 15 anos fazendo novelas na TV Globo, Marcelo Serrado decidiu não renovar seu contrato com a emissora carioca para atuar em Mandrake, série produzida no Brasil pelo canal por assinatura HBO Brasil, na pele do policial Raul. Logo depois assinou contrato de três anos com a Record, onde atuou nas novelas Prova de Amor e Vidas Opostas. Em 2008, após quase 4 anos de preparação, Marcelo estréia o espetáculo Tom & Vinícius, o musical. Marcelo - idealizador do espetáculo - quer mostrar a dupla ainda jovem do encontro em 1955 para a montagem da peça Orfeu da Conceição até 1965 com a fama já internacional. No elenco Marcelo interpretou Tom Jobim, e Thelmo Fernandes é Vinicius de Moraes. Em 2009, esteve no elenco da novela Poder Paralelo da Rede Record. Em 2010, o ator esteve em cartaz com o monólogo Não Existe Mulher Difícil. No ano seguinte Marcelo aparece nas telas dos cinemas no longa metragem Malu de Bicicleta.

Retornou à Rede Globo em 2011, interpretando Crô, um mordomo homossexual, fiel escudeiro da vilã Tereza Cristina, interpretada por Christiane Torloni na telenovela das nove Fina Estampa. Em 2012, interpretou Tonico Bastos, no remake da novela Gabriela. Em novembro do mesmo ano, foi anunciado pela colunista Regina Rito, do jornal O Dia, que Marcelo interpretaria o personagem Crô de Fina Estampa novamente, mas agora em um longa-metragem. O roteiro de Super Crô - O Filme foi escrito por Aguinaldo Silva em conjunto com Rodrigo Ribeiro e Maurício Gyboski. A direção fica por conta de Bruno Barreto. Teve seu lançamento em novembro de 2013. Estrelou as tres temporadas do quadro A Mulher da Sua Vida do programa Fantástico. Em 2014 estreou como escritor e diretor com a comédia A História dos Amantes. Convidou três jovens atores para o elenco: Anderson di Rizzi - depois substituido por Bruno Gissoni - Daniel Rocha e Hugo Bonemer. A peça viajou por nove cidades faz temporada no Rio de Janeiro. Em 2017, rodou três longas, sendo eles Albatroz, Bang! Bang! e participação especial no Chacrinha: O Velho Guerreiro. No teatro, comemorando 30 anos de carreira com 50 trabalhos na tv, 14 no cinema e mais de 40 no teatro com a peça Os Vilões de Shakespeare. Em dezembro, é confirmado na segunda temporada do programa PopStar, em 2018, começa a rodar o segundo filme do Crô e a novela O Guardião de Aguinaldo Silva.