A história acompanha a vida de dois personagens que estão em pontos opostos de suas respectivas carreiras. Um deles é Rodrigo, ex-prodígio que está no auge de sua carreira. Ele se torna o regente de uma orquestra sinfônica de Nova Iorque, onde ele precisa lidar com Thomas, um outro regente que já está estabelecido em sua profissão. A outra personagem é Hailey, uma jovem oboísta que está iniciando em sua profissão. Dividindo-se entre concertos clássicos e festas regadas à cocaína e sexo, ela questiona seu futuro.

Em uma importante academia de música no Japão, Shinichi Chiaki é desafiado apenas por seu talento como pianista. Mas quando Chiaki e seu professor começam uma briga, ele é rebaixado para a classe de desprezados. Chiaki é deixado de lado junto com seu sonho de se tornar um compositor, rodeado por um monte de músicos fracassados e uma garota irritante, Noda, que se auto proclama namorada de Chiaki. E para completar a situação, Noda, que insiste em ser chamada de Nodame, mora ao lado de Chiaki.

Megumi Noda e Shinichi Chiaki, são estudantes de uma universidade de música. Nodame, é uma ótima pianista, mais com um estilo diferente, pois não sabe ler muito bem as partituras e toca apenas ouvindo-as. Chiaki, é um gênio da música e sabe tocar vários instrumentos, entre eles o piano e o violino, mais seu maior sonho é ser maestro, porem, devido a alguns incidentes de infância ele não consegue sair do Japão. Os dois se conhecem de maneira inusitada e descobrem que são vizinhos, para a Nodame, é amor à primeira vista, mas para Chiaki, é horror a primeira vista.

Uma regente altamente talentosa decide deixar sua vida em Nova York para aceitar o desafio de reviver uma orquestra em dificuldades.