Neal Page er sjef i et reklamebyrå og det eneste han ønsker seg er å dra hjem til Chicago for å tilbringe Thanksgiving sammen med familien. Men det eneste Neal Page får er elendighet. Elendighet ved navn Del Griffith - en høylydt, men ikke desto mindre elskverdig selger som tar Neal med på en vill ferd på kryss og tvers av landet, og hindrer Neal i å få spist Thanksgiving-kalkunen sin. Steve Martin (Neal) og John Candy (Del) er helt herlige som to typer med en egen evne til å gjøre det verste ut av en dårlig situasjon. Smertefullt, morsomt eller ganske enkelt vanvittig - Neal og Del får oppleve det meste i ”Neste stopp Chicago”. Enhver reisendes mareritt i en komedie som plutselig blir til virkelighet!

Teenage orphan Jenny Yates becomes starstruck when a revival of an old Victorian melodrama passes through her small New England town, to the disapproval of her stern grandfather, Uriah. Stowing away in the car of Philip Greene, a wealthy young man working with the theater troupe, Jenny talks her way into the play's lead role. But director Archie Fisher doesn't tell her that the new version of the play is meant as a spoof.