Dr. John H. Watson kehrt aus Afghanistan zurück und sucht in London eine Bleibe. Er lernt Sherlock Holmes kennen und beide beziehen gemeinsam eine Wohnung in der Baker Street. Sogleich wird Watson in einen Kriminalfall seines neuen Freundes hineingezogen: eine junge Frau wird verdächtigt, ihren Verlobten umgebracht zu haben. Obwohl sie ihre Unschuld beteuert, sprechen eine heimliche Hochzeit und eine Vorstrafe gegen sie.

Im Hause Lord Beryls wurde der Handelsvertreter Karl Oberstein erschossen. Lady Beryl gesteht die Tat, doch Sherlock Holmes ist davon überzeugt, dass sie lügt und dies, ohne den Tatort betreten zu haben.

Nach Gesprächen mit der Lady und dem Lord, kann Holmes den wahren Tathergang rekonstruieren und den wahren Schuldigen überführen.

Holmes und Watson werden von Inspektor Mac Leod nach Birlstone Manor in Sussex gebeten, um den grausamen Mord an John Douglas zu untersuchen. Es kommen nur zwei Täter in Frage, Mrs. Douglas und ein Freund des Hauses, John Morelle. Doch Holmes findet sehr bald heraus, dass noch eine weitere Person involviert ist.

Minnie O'Malley, ein Cowgirl in Bison Jacks Rodeo- Show, bittet Holmes um Hilfe, um eine Leiche aus ihrem Hotelzimmer zu entfernen. Inspektor Lestrade identifiziert es als bekannten Dieb und Holmes entlarvt den Verdächtigen.

Dr. Watson behauptet, vom Geist von Albert Higgins angegriffen worden zu sein. Holmes findet im Pembroke-Museum , das gegen eine Fälschung eingetauscht wurde, einen Zusammenhang mit dem Diebstahl der Blauen Madonna.

Dr. Watson kommt versehentlich mit dem Mantel eines anderen Mannes aus seinem Club nach Hause und liefert damit einen wichtigen Hinweis, als der andere Mann noch in derselben Nacht ermordet wird.

Sherlock Holmes sucht nach einer rationalen Erklärung für die Legende der Familie Winthrop, die den Tod eines jeden Familienmitglieds vorhersagt, das unerwartet Silbermünzen in seinem Besitz findet.

Der einzige Hinweis am Tatort von zwei grausamen Morden ist ein Hühnerfuß. Verblüfft bittet Inspektor Lestrade Sherlock Holmes um Hilfe.

Der Varieté-Entfesselungskünstler Harry Crocker wendet sich an Sherlock Holmes, als er beschuldigt wird, ein Tänzerin erwürgt zu haben.

Sherlock Holmes kommt einem Mörder auf die Spur, der ein junges Mädchen benutzt, um seine Opfer in leere Häuser zu locken, wo sie getötet werden.

Sherlock Holmes untersucht eine seltsame Geschichte, die ihm ein Ladenbesitzer erzählt, der behauptet, Mitglied der "Liga der Rotköpfe" gewesen zu sein, bis diese sich unerwartet auflöste.

Sherlock Holmes und Dr. Watson verbringen einen erholsamen Tag auf dem Land, als sie auf einen schwer verletzten Mann treffen, der eine bewusstlose junge Frau trägt. Sie bringen das Paar zurück in ihre Wohnung in London, und nachdem Dr. Watson sie behandelt hat, erklärt der Mann, was mit ihnen passiert ist. Er ist Haterley, ein Wasserbauingenieur mit eigenem Unternehmen. Er war von Colonel Stark und einem Mitarbeiter angeheuert worden, die wollten, dass er für sie eine große hydraulische Presse reparierte. Er wurde zum Landhaus des Obersten gebracht, wo die Haushälterin verzweifelt versuchte, ihn vor Stark zu warnen. Nach einer turbulenten Begegnung waren er und die Haushälterin nur knapp mit dem Leben davongekommen. Aus anderen Details schließt Holmes, dass Stark an Fälschungen beteiligt war. Holmes, Watson und Inspektor Lestrade machten sich dann daran, den Fall abzuschließen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson kehren in ihre Wohnung zurück und finden Brian O'Casey vor, der auf sie wartet. Der überdrehte O'Casey hat Mühe, seine Argumente zu vermitteln, aber schließlich erklärt er, wie er, sein Freund Albert und eine junge Frau, die er in einer Bäckerei kennengelernt hat, den Preis eines Gewinnspielloses teilten und das Los in drei Teile zerrissen , eins für jeden von ihnen zum Halten. Ihre Zahl hat gewonnen, und jeder von ihnen kann 8.000 Pfund gewinnen. Aber jetzt ist Albert verschwunden, und wenn die anderen beiden ihn nicht bis Mitternacht finden, verfällt das Ticket und sie können ihren Gewinn nicht abholen.

Dr. Watson holt Sherlock Holmes dringend aus seinem Club und bringt ihn zu einem französischen Dolmetscher, der den Detektiv dringend braucht. Der Dolmetscher, M. Dubec, erklärt, wie ein Mann namens Lattimer seine Dienste in Anspruch nahm, der ihn dann entführte und an einen unbekannten Ort brachte. Dort wurde Dubec gebeten, einen Franzosen zu überreden, einige Papiere für Lattimer und einen Mitarbeiter zu unterschreiben, damit sie die Kontrolle über das Vermögen seiner Schwester erlangen könnten. Der Fall wird dringlicher, als die Kriminellen von Dubecs Treffen mit Holmes erfahren und ihn erneut an ihren versteckten Ort bringen.

Betty wird von scheinbaren Halluzinationen geplagt, die sie zuletzt als „singende Geige“ bezeichnet. Ihr Stiefvater bringt ihren Verlobten in diesem Zustand zu ihr und sagt dem jungen Mann, dass es keine Hochzeit geben kann, weil Betty für verrückt erklärt wird. Der Verlobte geht zu Sherlock Holmes, doch dieser wird ermordet, bevor er den Detektiv sehen kann. Als Inspektor Lestrade Holmes wegen des Mordes befragt, erkennt Holmes den Namen des Toten und auch des Stiefvaters, der der einzige überlebende Gesellschafter eines großen Tee- und Gewürzgeschäfts ist. Holmes entwickelt schnell eine Theorie über den Mord und macht sich daran, diese zu beweisen.

Millicent Channing kommt, um Sherlock Holmes zu konsultieren, weil ihr Verlobter John verschwunden ist. John war kürzlich in sein Geschichtsstudium vertieft und glaubte, eine wichtige Entdeckung gemacht zu haben. Alles, was Millicent darüber weiß, ist, dass John vorhatte, Sir Thomas Greystone zu treffen. Sie erzählt Holmes von ihrem Besuch in Greystone Castle, wo sie von den Greystones kalt empfangen wurde und man ihr erzählte, dass sie John nie gesehen hätten. Holmes geht zu Johns Wohnung, um sich seine Forschungsunterlagen anzusehen, und findet dort eine Kopie einer historischen Inschrift, die er dann mit nach Greystone Castle nimmt.

Sherlock Holmes hilft einem alten Freund von Dr. Watson, indem er die Ursache für ein seltsames Geräusch im Haus des Mannes aufklärt, aber dabei kommt Holmes einem ernsteren Geheimnis auf die Spur.

Sherlock Holmes hilft Scotland Yard, einen Mörder aufzuspüren, der neben jeder der von ihm ermordeten Frauen drei Disteln hinterlässt.

Als Sherlock Holmes verschwindet, machen sich Dr. Watson und Inspektor Lestrade auf die Suche, die sie zu einem kleinen Laden führt.

Eine eifrige Frauenrechtlerin erwirbt eine Bombe in Form eines Krocketballs, um auf ihre Sache aufmerksam zu machen. Sie wird jedoch mit einem echten Krocketball vertauscht und explodiert, wobei ein Abgeordneter getötet wird.

Sherlock Holmes kämpft gegen die Zeit, um den Standort einer Bombe zu finden, die von einem Erpresser irgendwo in London platziert wurde.

Holmes und Watson werden zu einer Jungenschule in Belgien gerufen. Es scheint, dass ein junger Schüler es sich zur Gewohnheit gemacht hat, die Namen der Mitglieder des Lehrkörpers auf die Stufen einer nahe gelegenen Kirche zu schreiben, und kurz darauf wird die Person, deren Name aufgeschrieben wurde, tot aufgefunden.

Als ein Serienmörder zum Tode verurteilt wird, droht er, dass er Sherlock Holmes töten wird, bevor er selbst hingerichtet wird.

Ein kleiner Junge und sein Vater reisen mit dem Zug. Nach einem Streit rennt der Junge aus dem Abteil und scheint sich in Luft aufgelöst zu haben. Obwohl seine Gouvernante glaubt, dass er einfach weggelaufen ist, beginnt Holmes, etwas Ernsteres zu vermuten, und seine Ermittlungen führen ihn zu einem nahe gelegenen Zirkus.

„Tante Lottie“, eine Ratgeberkolumnistin, die in Wirklichkeit ein Mann namens Alex Doogle ist, rät einer jungen Frau, mit ihrem gewalttätigen und wahnsinnig eifersüchtigen Freund Schluss zu machen. Der sitzengelassene Freund findet dann Doogle, schlägt ihn heftig und bedroht sein Leben. Doogle wendet sich an Sherlock Holmes, sowohl zu seinem eigenen Schutz als auch um die junge Frau vor ihrem verrückten Verlobten zu retten.

Ein Baby wird vor der Haustür von Holmes und Watson abgelegt. Es stellt sich heraus, dass das Kind der Sohn eines vermissten französischen Wissenschaftlers ist. Als Watson später brutal überfallen und das Baby entführt wird, müssen die Detektive das Baby und seinen Vater finden und einen internationalen Skandal vermeiden.

Russell Partridge verkündet seiner Frau Janet eines Tages, dass er tatsächlich ein Mörder ist, der seine sechs früheren Frauen ermordet hat, und teilt ihr mit, dass sie nur noch einen Tag zu leben und ihre Angelegenheiten in Ordnung zu bringen habe, bevor er auch sie ermordet. Janet kann niemanden dazu bringen, ihre Geschichte zu glauben, außer Holmes und Watson, die einen Plan aushecken müssen, um den Mörder zu fangen, bevor Janets Zeit abläuft.

Jessie Hooper beauftragt Holmes, ihren vermissten Ehemann William zu finden, und - mit Hilfe von Lestrades Cousin MacDougal aus Glasgow - wird er erhängt aufgefunden - wie sein Großvater. Das Lachen eines Seilverkäufers ist der entscheidende Hinweis. Ironischerweise ist es das Fenster, zu dessen Reparatur William nie zurückkehrte, das den Bösewicht mit seiner Krawatte fesselt.

Holmes und Watson kehren von einem Urlaub in Brighton zurück und müssen feststellen, dass sich ein Hochstapler als Holmes ausgegeben hat. Er rät Lestrade, Hambleburgs und nicht Carroltons Juweliergeschäft zu bewachen, und Sir Arthur, seine Wertsachen in der Keksdose zu verstecken. Watson bekämpft den Betrug mit dem Betrug und wird der Maharadscha von Gampoor.

Nachdem ein berühmter Verbrecher von einem Milchwagen überfahren und getötet wurde, findet Inspektor Lestrade in der Kleidung des Mannes eine mysteriöse verschlüsselte Notiz. Er bittet Holmes, ihn zu entziffern. Holmes' anschließende Ermittlungen führen ihn dazu, die Identität des toten Gangsters anzunehmen, und er folgt einer Spur von Hinweisen nach Paris.

Sir Charles Farnsworth wird tot in seinem geheimnisvollen Schloss Farnsworth aufgefunden. Es stellt sich heraus, dass Farnsworth eine Klausel in sein Testament aufnehmen ließ, die besagt, dass sein Tod, unabhängig von der offensichtlichen Ursache, von Sherlock Holmes untersucht werden sollte. Bei seinen Ermittlungen findet Holmes Spuren von Arsen im Körper des Mannes, und es scheint keinen Mangel an Leuten zu geben, die Sir Charles kannten und ihn tot sehen wollten.

Ein zum Tode Verurteilter, der am nächsten Tag gehängt werden soll, nutzt seine letzte Bitte, um Sherlock Holmes zu bitten, seine Unschuld an dem Mord, für den er hingerichtet werden soll, zu beweisen.

Ein politischer Führer wird erpresst, und um die Erpresser zu finden, schließen sich Holmes und Watson einem Club der einsamen Herzen an. Doch die Dinge laufen nicht ganz so wie geplant, und Holmes wird schließlich verhaftet und ins Gefängnis geworfen.

Als Belohnung für die Lösung eines Falles werden Holmes und Watson eingeladen, ein Wochenende auf einem Landgut in den Balkanländern zu verbringen. Ihr Urlaub wird jedoch unterbrochen, als ein anderer Gast, Prinz Stefan, vergiftet wird und ihr Gastgeber des Mordes beschuldigt wird. Holmes muss den wahren Mörder finden, bevor er selbst das nächste Opfer wird.

Dies ist die Geschichte von der Jagd nach dem MacGregor-Schatz - und dem Fluch. Der Bösewicht ist der Hypothekenbesitzer des Schlosses, Archibald Ross, der die Zwangsvollstreckung betreibt.

Holmes verhält sich noch seltsamer als sonst - er versucht, Watson davon abzuhalten, die Diamantenkette in seinem Humidor zu sehen, weigert sich, Lestrade bei der Verbrechenswelle zu helfen und verkleidet sich, um mit einer Miss Jennifer Ames zum Tanz zu gehen!

Bei einem Spaziergang am Ufer der Themse findet Watson einen Diamantenzahn. Der Artikel gewinnt jedoch später an Bedeutung, als Holmes erfährt, dass in der Nähe der Stelle, an der Watson den Zahn gefunden hat, die Leiche eines Mordopfers entdeckt worden ist.

Ein Apotheker wird des Mordes am Stiefvater seiner Verlobten beschuldigt, der die beiden unbedingt auseinanderhalten wollte. Obwohl sich die Beweise für die Schuld des Apothekers häufen, wird Holmes von der Haushälterin des alten Mannes gebeten, den Fall zu untersuchen, da sie den jungen Mann für unschuldig hält.