O enredo de "Sai da Minha Vida" centra-se no caótico quotidiano de Mário (Miguel Guilherme), Marta (Rita Blanco), Beto (Adriano Luz) e Micas ("Rita Salema). Mário é um indivíduo sarcástico, bem humorado e mulherengo que casa com Marta, mas acaba por divorciar-se desta, após a esposa ter decidido ir viver com Rui (Luís Aleluia). A irrequieta (e por vezes pouco inteligente) Micas vive uma relação aparentemente estável com Beto, mas logo cai nos braços de Mário. Por sua vez, Beto também não é um exemplo de fidelidade e mantém alguns casos extra conjugais que fizeram as delicias do público.