Nach einer Explosion wird Megan Bradberry lebendig unter den Trümmern eines Gebäudes begraben. Im Krankenhaus stellt Cuddy fest, dass die neue Patientin an einem rätselhaften Fieber leidet. House ist das aber egal, weil er ja kein Ärzteteam mehr hat.

Bei einer Flugübung stellt die Airforce-Pilotin Greta fest, dass sie die unter ihr liegende Landschaft nicht sieht, sondern hört. Da sie Astronautin werden will, hofft sie auf House' Diskretion und bietet ihm 50.000 Dollar für eine heimliche Behandlung.

Mitten auf einer befahrenen Straße wird der junge Rollstuhlfahrer Thomas Stark ohnmächtig. Nur durch Zufall entgeht er einem Verkehrsunfall. Um den rätselhaften Ohnmachtsanfall aufzuklären, lässt House seine möglichen neuen Mitarbeiter in zwei Gruppen an dem Fall arbeiten.

Irene Walesa arbeitet in einem Bestattungsunternehmen, wo sie eines Tages glaubt, von Toten attackiert zu werden. Während House seine potenziellen neuen Teammitglieder auf Irenes Fall ansetzt, erfährt er, dass Foreman vom Mercy Hospital entlassen wurde.

Ein junger Mann verliert während eines Raubüberfalls sein Bewusstsein. Als er wieder erwacht, kann er sich nicht einmal an seinen Namen erinnern. Zugleich ist House nicht darüber erfreut, dass Foreman zu ihm zurückkommt und Cuddy regelmäßig Bericht erstatten soll.

Während sich sein Team um die Rennfahrerin Casey Alfonso kümmert, die nach einem erfolgreichen Rennen ohnmächtig wurde, wird House in ein CIA-Krankenhaus gebracht. Dort soll er feststellen, ob ein Agent vergiftet wurde - doch House glaubt nicht an einen Giftanschlag.

Der Teenager Kenny Arnold hat ein entstelltes Gesicht. In Begleitung eines Dokumentarfilm-Teams und seines Vaters kommt er ins Krankenhaus, wo sein Gesicht plastisch erneuert werden soll. Doch auf den OP-Tisch versagt ganz unerwartet das Herz des Jugendlichen.

Cole und Kutner werden in Atlantic City Zeugen eines sensationellen Zaubertricks: Der Magier Finn will einen berühmten Entfesselungstrick nachstellen, doch in einem Wassertank verliert er augenblicklich das Bewusstsein. Ist er krank, oder simuliert er nur?

Der Rockstar Jimmy Quidd bricht kurz vor einem Auftritt zusammen. Um endlich zu entscheiden, wer seinem Team beitreten darf, fordert House von seinen möglichen neuen Mitarbeitern eine Diagnose des Musikers. Der leidet jedoch an so vielen Symptomen, dass eine Behandlung sehr schwierig ist.

Die 11-jährige Jane stürzt bei einer Kletterübung ab, weil die Hände ihrer Mutter Maggie ohne erkennbaren Grund plötzlich gelähmt sind. House vermutet, dass die Ursache für die plötzliche Lähmung in Maggies abwechslungsreichem Liebesleben zu finden ist.

House muss eine ungewöhnliche Ferndiagnose durchführen: Dr. Cate Milton befindet sich in einer eingeschneiten Forschungsstation am Südpol. Dort ist sie überraschend zusammengebrochen und lässt sich von House und seinem Team über eine Webcam diagnostizieren.

Roz Viner wird während ihrer traditionellen jüdischen Vermählung mit Yonatan Arnoff krank und bricht sich sogar ein Bein. House und sein Team ermitteln, dass Roz nicht immer strenggläubig war, denn bis vor kurzem führte sie als Hardrock-Produzentin ein ausschweifendes Leben.

House und sein Team behandeln einen Mann namens Jeff, der bizarre Symptome entwickelt - unter anderem kann er nur noch lächeln. Aber ist Freundlichkeit überhaupt ein Krankheitsanzeichen? Unterdessen sind sich House und Amber uneins, wer wann Zeit mit Wilson verbringen darf. Außerdem weißt Cuddy House an, Leistungsbeurteilungen über seine Teammitglieder zu erstellen.

Verkleidet als Chauffeur entführt House den Schauspieler Evan Green, der in House' Lieblings-Seifenoper den Arzt Dr. Brock Sterling spielt. House ist davon überzeugt, dass Green an einem Gehirntumor leidet und, dass er ihn im Princeton-Plainsboro Krankenhaus retten kann.

Nachdem er in einen verheerenden Busunfall verwickelt war, findet sich House in einem Striplokal wieder. Er hat eine Kopfverletzung und kann sich nicht daran erinnern, was er überhaupt in dem Bus wollte. Statt sich zu erholen, spricht House mit anderen Fahrgästen, um die Wahrheit herauszufinden.

Endlich weiß House, wer sich außer ihm noch in dem Unglücksbus befand und bei dem Verkehrsunfall schwerste Verletzungen erlitt. Er lässt seine Patientin ins Princeton-Plainsboro Krankenhaus verlegen und macht sich auf die verzweifelte Suche nach der Ursache für ihr lebensbedrohliches Trauma.

Acht Wochen nach dem Tod seiner Freundin Amber ist Wilson noch voller Trauer und die Beziehung zu seinem besten Freund House ist zerrüttet. Um etwas in seinem Leben zu verändern und seine Gefühle wieder in den Griff zu bekommen, kündigt Wilson seine Stelle im Princeton-Plainsboro Krankenhaus. Er muss sich darüber klar werden, ob House einen zerstörerischen Einfluss auf sein Leben hat.

Als mehrere Menschen plötzlich und ohne Vorwarnung, jeweils fünf Jahre nachdem sie Transplantationen eines bestimmten Organspenders erhielten, sterben, beeilen sich House und sein Team, die beiden einzigen überlebenden Empfänger zu retten.

House und das Team übernehmen den Fall des brotlosen Künstlers Breckin Meyer, der plötzlich groteske Porträts malt. Seine nicht diagnostizierte Krankheit verfälscht seine Wahrnehmung und droht, sein künstlerisches Schaffen, seine Beziehung und alles weitere in seinem Leben in Mitleidenschaft zu ziehen.

Als House die Nachricht erhält, dass sein Vater verstorben ist, ignoriert er dies und lehnt es ab, zur Beerdigung zu gehen. Währenddessen ist das Team im Princeton-Plainsboro mit dem Fall einer jungen, von amerikanischen Eltern adoptierten Frau konfrontiert. In China war sie auf der Suche nach ihren leiblichen Eltern zusammengebrochen.

Dreizehn hatte einen One-Night-Stand mit einer Frau. Als diese nach einer durchfeierten Nacht in ihrem Apartment einen Anfall bekommt, begleitet Dreizehn die Frau ins Princeton-Plainsboro, wo House und das Team den Fall übernehmen. House nutzt die Gelegenheit, um sich ausgiebig mit dem Privatleben von Dreizehn zu befassen.

Das Team übernimmt den Fall eines erschöpften Mannes, der wiederholt unerklärliche Gedächtnisverluste und zeitrafferartige Flashbacks erleidet. Als mögliche Ursachen kommen zunächst Hirnschlag, Gehirnerschütterung oder Giftstoffe aus Produkten in Betracht, die er als professioneller Testkonsument benutzt hat. Doch sein Zustand verschlechtert sich zusehends...

Stewart Nozick hat sich seit sieben Jahren in seiner Wohnung verbarrikadiert und weigert sich trotz seines bedrohlichen Gesundheitszustands, die Wohnung zu verlassen. Lediglich Cameron hat einen Zugang zu dem Patienten, doch dies allein reicht nicht zu einer umfassenden Diagnose.

Das Team übernimmt den Fall einer 16-jährigen Fabrikarbeiterin, deren Lungen sich bei der Arbeit plötzlich mit Flüssigkeit gefüllt haben. Das Mädchen erzählt, dass sie nach dem Tod ihrer Eltern vorzeitig für volljährig erklärt wurde und nun allein lebt und für sich selbst sorgt. Das Team beginnt mit der Behandlung auf ein mögliches Herzproblem.

Ein bewaffneter Mann hält House, Dreizehn und einige Patienten aus dem Wartezimmer der Princeton-Plainsboro Klinik in Cuddys Büro als Geiseln fest. Der Mann sagt, dass es ihm schlecht gehe und er schon lange an einer bislang unbekannten Krankheit leide. Er verlangt medizinische Versorgung durch den besten Arzt des Krankenhauses und droht damit, die Geiseln zu töten.

House und das Team übernehmen den Fall einer bekannten Fitnesstrainerin, die beim Dreh eines Infomercials zusammenbricht. Das Team untersucht sie auf mögliche Ursachen wie sportbedingtes Asthma, Missbrauch von Anabolika oder Vitaminmangel, der von ihrer strikten Diät herrühren könnte. Währenddessen wird ihr Zustand immer schlechter.

House und das Team treffen auf eine Teenagerin, die während der Weihnachtsfeier ihrer High School kollabiert ist. Schon bald finden sie heraus, dass das Mädchen an seiner Schule über die Maßen schikaniert wurde. Ihr Zustand verschlechtert sich weiter und das Team muss noch tiefer graben, um ihrer mysteriösen Erkrankung auf den Grund zu gehen.

Auf Camerons Drängen hin, übernehmen House und das Team den Fall eines Mannes, der mit schweren chronischen Schmerzen lebt. Da er nach Jahren ohne Diagnose und ohne irgendeine Aussicht auf Linderung seines Leidens nicht mehr weiter weiß, versucht er, sich das Leben zu nehmen.

Cuddy beschließt, mehr Zeit zu Hause mit ihrem frisch adoptierten Baby zu verbringen und gibt ein paar ihrer Routineaufgaben an Cameron ab - inklusive der Aufsicht über House. Cameron ist gezwungen, die Spiele von House mitzuspielen. Als er und das Team den Fall einer Sonderschullehrerin übernehmen, die zusammengebrochen ist, kommt es zu einem Machtkampf...

House und das Team übernehmen den Fall einer Frau, die mitten in einem Kochkurs kollabiert ist. Schon bald erfahren sie, dass sie eine sehr renommierte Krebsforscherin ist, die vor kurzem ihre ganze Karriere aufgab, um glücklich zu werden. Das Team kann nur schwer nachvollziehen, wie die Frau das Retten von Menschenleben, um ihrer eigenen Zufriedenheit willen, aufgeben konnte.

Ein Priester, der ein Obdachlosenasyl leitet, wird, nachdem er einen blutenden Jesus über seine Türschwelle schweben sieht, eingeliefert und auf die Intensivstation gebracht. House nimmt sich des Falles an, um das Team ein bisschen zu zerstreuen. Dann stellt er Foreman und Dreizehn zur Rede über ihre Beziehung.

Das Team übernimmt die Behandlung eines Teenagers, der nach einem Basketballspiel vor Schmerzen im Beckenbereich zusammengebrochen ist. Tests bringen ans Licht, dass der Junge über weibliche und männliche Gene verfügt. Die Eltern versichern House und dem Team, dass der Junge nichts darüber weiß.

House und das Team übernehmen den Fall des Verlagsredakteurs Nick, der auf einer Dinner Party seine Kollegen hemmungslos beleidigt. Das Team stellt eine Blockade des Stirnlappens fest, die zum Verlust der natürlichen Hemmschwelle führte. Dies lässt ihn seine innersten Gedanken aussprechen und führt zu äußerst beleidigenden Wutausbrüchen.

House und das Team übernehmen den Fall von Morgan. Sie arbeitet in einem Pflegeheim mit einer Katze, die nur in der Nähe von im Sterben liegenden Menschen schläft - und so mit erschreckender Genauigkeit deren Tod vorhersagt. Jetzt glaubt sie, die Katze habe ihren eigenen Tod vorhergesagt. Um sich von House untersuchen zu lassen, bevor es zu spät ist, täuscht sie einen Anfall vor.

Nach einem Fahrradunfall in New York wacht Lee auf und kann sich weder bewegen noch äußern. House liegt, durch einen Motorradunfall verletzt, im Krankenbett neben ihm. Er wird auf Lee aufmerksam, als dessen Arzt ihn als hirntot abschreibt und seine Organe zur Transplantation freigeben will. House hingegen ist überzeugt, dass Lee ganz und gar nicht hirntot ist...

Charlotte, eine ältere Frau, die die letzten sechs Monate ihren Mann Eddie gepflegt hat, ist mit Atemnot an Eddies Sterbebett zusammengebrochen und wurde zur sofortigen Behandlung ins Princeton-Plainsboro gebracht. Im Krankenhaus entpuppen sich die Eheleute als doppeltes Mysterium. Eddies Zustand verbessert sich sporadisch, während Charlottes Verfassung zusehends schlechter wird.

Cameron verschiebt ihren Urlaub mit Chase, um den Fall einer radikalen Umweltaktivistin untersuchen zu können. Diese war während einer Protestkundgebung mit rätselhaften Symptomen zusammengebrochen. Obwohl House sich fragt, ob Camerons Motive rein medizinischer Natur sind, stimmt er zu. Gleichzeitig hat House Zweifel an Wilsons neuer Diät.

Seth ist ein 14-jähriger Junge, der gerne ringt. Obwohl er gehörlos ist, glaubt er, während eines Wettkampfs Explosionen zu hören. Während das Ärzteteam um House nach Anzeichen für einen epileptischen Anfall sucht, verliert ein Auge des Jungen seine Sehkraft. House' Theorie eines "Explosions-Syndroms" stößt auf taube Ohren. Der Zustand des Patienten verschlechtert sich jedoch weiter...

House und das Team müssen eine Tänzerin behandeln, deren Lungen während einer Vorstellung kollabiert sind. Leider führen die Maßnahmen der Ärzte zu weiteren Komplikationen, sodass die Tänzerin dem Tod entgegensieht. Unterdessen macht House seine Schlaflosigkeit so sehr zu schaffen, dass er sogar darüber nachdenkt, seine Abhängigkeit zu bekämpfen. Doch dazu braucht er die Hilfe von Wilson.

Auf House und das Team wartet ein ganz besonderer Fall: Scotts Hirnhälften arbeiten unabhängig voneinander und versuchen, in seinem Kopf die Oberhand zu gewinnen. Das macht ihn zu einem Menschen mit zwei komplett verschiedenen Persönlichkeiten, der viele seiner Handlungen nicht kontrollieren kann. Für die Ärzte wiederum ist es sehr schwer herauszufinden, was diesen Zustand hervorgerufen hat.

Da House die Halluzinationen, die von seinem geliebten Vicodin auslöst werden, zu sehr zusetzen, beginnt er eine Entzugskur in einer Psychiatrie. Er plant, die Klinik sofort zu verlassen, sobald er clean ist, aber sein Psychiater Dr. Darryl Nolan ist anderer Meinung. Er will House nur dann helfen, seine Approbation zurückzubekommen, wenn dieser einer weitergehenden Behandlung zustimmt.

Endlich sieht House sein Suchtproblem ein und nimmt die ihm verschriebenen Medikamente. Er besucht sogar die Einzelsitzungen mit Dr. Nolan, sodass er Fortschritte erzielen kann. Überraschend lässt House sich auf eine Affäre mit Lydia ein.

House kehrt nach Princeton zurück, wo er weiter alles für seine Genesung tut. Dr. Nolan vermutet, dass das Krankenhaus an House' Gemütszustand und seiner daraus resultierenden Abhängigkeit schuld ist und überredet ihn, als Leiter der Diagnostikabteilung zurückzutreten. Doch das Team braucht ihn jetzt dringender denn je...

Als der umstrittene afrikanische Politiker Dibala erkrankt, wird er zur Behandlung ins Princeton-Plainsboro eingeliefert. Das Team ist sich uneins, ob man einem gnadenlosen Diktator, dem Verbrechen gegen die Menschlichkeit vorgeworfen werden, helfen darf. Unterdessen versucht Wilson, sich mit seinem streitlustigen Nachbarn zu versöhnen, doch House' Schnüffeleien verschlimmern das Problem.

Ein wohlhabender Geschäftsmann bringt seinen halbwüchsigen Sohn, der unter unerklärbaren Bauchschmerzen leidet, ins Princeton-Plainsboro. Er besteht darauf, dass Dr. House die Behandlung übernimmt. Obwohl House seine Approbation noch nicht zurückerhalten hat, erlaubt ihm Cuddy, den Fall zu übernehmen - allerdings nur unter Foremans Aufsicht.

Das Team übernimmt den Fall eines übermütigen Polizisten, in dessen Familie seit Generationen die Männer im Alter von 40 Jahren an einem plötzlichen Herztod sterben. Bei einem Patienten ohne Symptome möchte House keine Diagnose stellen. Dennoch versucht das Team, den Gesundheitszustand des jungen Mannes zu klären, damit er weiterleben kann ohne die Angst, jung zu sterben.

Nach einer durchfeierten Nacht wird ein junges Mädchen mit stark angeschwollenen Gliedmaßen ins Princeton-Plainsboro eingeliefert. Das Team hat große Probleme eine Diagnose zu stellen, denn was die Details der Nacht angeht, ist das Mädchen nicht sehr ehrlich. Als sich ihr Zustand verschlechtert, kann die junge Frau nicht mehr zwischen Realität und Einbildung unterscheiden.

Nachdem House die Approbation zurückgegeben wurde, erhält er auch seine Stelle als Leiter der Diagnostik zurück - gerade rechtzeitig, um den Pornostar Hank Hardwick zu behandeln, der wegen pochender Augenschmerzen ins Princeton-Plainsboro eingeliefert wurde. Unterdessen wird Cuddy ein weiteres Mal deutlich, dass die Arbeit im Krankenhaus nicht förderlich ist für eine funktionierende Partnerschaft.

House und das Team untersuchen James Sidas, einen außergewöhnlich genialen Physiker und Autor, der seine erfolgreiche Karriere für einen Job als Kurierfahrer aufgegeben hat. Seine Intelligenz ist dem Patienten zu einer unerträglichen Belastung geworden, die ihn depressiv und süchtig gemacht hat. Zusammen mit den zahlreichen ungewöhnlichen Symptomen bringt dieser Fall das Team an seine Grenzen.

Ein alter Freund und Patient von Wilson wird mit Lähmungserscheinungen im rechten Arm vorstellig. House wettet mit Wilson, dass die Symptome durch neue Krebszellen ausgelöst wurden. Da er nicht wahrhaben will, dass der Krebs wiedergekommen ist, nimmt Wilson die Wette an. Mit der Hilfe des Teams versucht er, eine optimistischere Diagnose zu finden.

Während er über ein Geschäft verhandelt, verliert Drogen-Dealer Mickey das Bewusstsein. Sein Partner Eddie bringt ihn zur Untersuchung ins Princeton-Plainsboro. Natürlich rückt der Kriminelle nicht gerne mit persönlichen Informationen raus. Als sich sein Zustand verschlechtert, muss das Team selbst auf klassische Detektivarbeit zurückgreifen, um den Fall zu lösen.

Valerie, eine gut aussehende Managerin, leidet unter rätselhaften Schmerzattacken. Klar, dass House eine derart attraktive Patientin persönlich untersuchen möchte. Die Männer im Team sind geblendet von Valeries Schönheit und ihrem Charme. Nur Dreizehn blickt hinter die Fassade, um die Ursache für Valeries Krankheit zu finden.

House und sein Team wollen einen kranken College-Football-Star rasch wieder fit machen, damit er an den Tests für die NFL teilnehmen kann. Doch als der Patient Schmerzattacken mit ungewöhnlichen Symptomen erleidet, fällt es dem Team schwer, sich auf eine gemeinsame Behandlungsstrategie zu einigen. Währenddessen taucht Foremans Bruder Marcus überraschend im Krankenhaus auf.

Es ist ein typischer Tag im Arbeitsleben von Dr. Lisa Cuddy, der medizinischen Leiterin des Princeton-Plainsboro Krankenhauses. Schnell zeigt sich, dass dieser Tag, der komplett aus der Perspektive der Chefin gezeigt wird, ein besonderer ist. Denn im Krankenhaus geht es drunter und drüber, vor allem als die Mitarbeiter auch noch einen Streit anfangen.

House und das Team kümmern sich um eine fanatische Bloggerin, die mit plötzlich auftretenden blauen Flecken und Blutungen eingeliefert wurde. Vom Krankenbett aus stellt die Patientin ihre Symptome, ihre Ärzte und mögliche Diagnosen ins Internet und lässt so ihre Fangemeinde an ihrem Leiden teilhaben.

Das Team beschäftigt sich mit dem Fall einer Jugendlichen, die ohne erkennbare Gründe während eines Schulausflugs zusammenbricht. Im Krankenhaus hat sie wiederkehrende Halluzinationen. Nach einem anstrengenden Behandlungsmarathon, bei dem eine erfolglose Therapie die andere ablöst, beschließt House, die Wahrnehmungsmuster des Mädchens zu untersuchen.

Auf der Kinderstation verschwindet ein Baby. Um zu verhindern, dass irgendjemand das Krankenhaus verlassen oder betreten kann, muss das Princeton-Plainsboro schließen. House und seine Mitarbeiter stecken in verschiedenen Bereichen des Gebäudes fest und nutzen die Gelegenheit, um neue persönliche Geschichten von sich preiszugeben oder ihre Beziehungen untereinander auf die Probe zu stellen.

Der Fall von Sir William, einem "edlen Ritter", beschäftigt das Team. Er lebt gemeinsam mit einer Gruppe von Menschen nach den Idealen der Renaissance. In ihrem mittelalterlichen Dorf suchen House' Mitarbeiter nach Umwelteinflüssen, die dafür verantwortlich sein könnten, dass sich Sir Williams Gesundheit so schnell verschlechtert hat.

House' Team beschäftigt sich mit dem Fall von Julia, die eine offene Ehe führt. Während eines Treffens mit ihrem Liebhaber ist sie krank geworden. Fast ebenso faszinierend wie Julias seltsame Krankheit, finden die Ärzte ihre trotz aller Polygamie glückliche Ehe. Für House bleibt noch Zeit, um Wilsons neue Beziehung mit Sam zu testen.

Das Team behandelt einen Bräutigam, der während der Trauung zusammengebrochen ist. Es stellt sich heraus, dass er seiner Zukünftigen ein paar Dinge vorenthält. Diese stellt ihn zur Rede, doch erhält keine befriedigenden Antworten. Die Ärzte fühlen sich hilflos und versuchen, die möglichen Ursachen einzugrenzen. In der Zwischenzeit versucht House, sich gesellschaftsfähig zu geben.

House berichtet seinem Therapeuten Dr. Nolan von einer Patientin mit Gedächtnisverlust. Außerdem litt sie noch an einer weiteren Krankheit, die sich nur schwer diagnostizieren ließ. House musste also herausfinden, was genau seiner Patientin fehlte und wie er ihr vermitteln würde, wer sie ist.

Cuddy, House und andere Kollegen schließen sich einem Rettungstrupp an, der nach einem Unfall mit einem Kran, die Opfer bergen und versorgen muss.

House und Cuddy hatten sich ihre Gefühle füreinander gestanden. Nun versuchen sie herauszufinden, wie weit diese Gefühle gehen, um eine echte Beziehung führen zu können. Unterdessen wird ein Kollege krank und das Princeton-Plainsboro hat keinen Neurochirurgen mehr. Dadurch ist die Zulassung des Traumazentrums gefährdet. Nun versucht das Team, den kranken Kollegen wieder fit zu bekommen.

Bei einer Skateboard-Veranstaltung bricht die 14-jährige Della zusammen. Das Mädchen galt bis dahin als gesund und unauffällig. House und das Team stehen vor der großen Herausforderung, die Jugendliche zu diagnostizieren und gleichzeitig ihre Eltern zu beruhigen, die bereits damit klarkommen müssen, dass ihr Sohn an einer unheilbaren Krankheit leidet.

Die erfolgreiche Kinderbuchautorin Alice wollte sich eigentlich das Leben nehmen, hat jedoch kurz vor der Ausführung des Selbstmordes einen Krampfanfall. Die Ärzte müssen nun herausfinden, was genau mit ihrer Gesundheit nicht stimmt und welche psychischen Probleme sie hat. Außerdem führt House Cuddy zu einem Rendezvous gemeinsam mit Wilson und Sam aus.

Eine Frau, die sich Margaret McPherson nennt, wird mit heftigen und unkontrollierbaren Brechanfällen ins Princeton-Plainsboro eingeliefert. Bei ihrer Untersuchung stoßen House und das Team auf Hinweise zu ihrer wahren Identität. Unterdessen hat Chase einen neuen Arzt eingestellt, dem House die kalte Schulter zeigt.

Bei einem Neugeborenen werden Atemprobleme und Leberversagen festgestellt. Als die Ärzte entdecken, was dem Kind helfen könnte, wird die Mutter vor eine Entscheidung gestellt, die sowohl die Gesundheit des Babys als auch ihre eigene gefährden könnte. House befolgt Cuddys Anweisung und verlangt von Foreman und Taub, eine weibliche Fachärztin einzustellen.

Mitten in der heißen Phase des Wahlkampfs fällt der Wahlkampfmanager eines Senators wegen Leberversagen und zeitweiliger Lähmung aus. Cuddy übt weiter Druck auf House aus, damit der sich für die Einstellung einer weiblichen Kollegin stark macht. Sie schlägt die Medizinstudentin Martha Masters als Ersatz für Dreizehn vor, doch das Team misstraut der jungen Ärztin, da sie noch keine Erfahrung hat.

Auf einem alten Schiffswrack wird eine 200 Jahre alte Medizindose gefunden, die leider in der Hand einer Jugendlichen zerspringt. Diese wird daraufhin mit Symptomen ins Krankenhaus eingeliefert, die stark an Pocken erinnern. Dr. Broda von der Gesundheitsbehörde verhängt eine Quarantäne über das Princeton-Plainsboro und verbietet House und seinem Team zu diagnostizieren.

Wissenschaft und Glaube werden in Frage gestellt, als ein Patient eingeliefert wird, nachdem dieser die Kreuzigung Christi selbst nachgespielt hat. Der Patient verweigert die Behandlung. Die Ärzte erfahren, dass er nach der Krebsheilung seiner Tochter ein Gelübde der Selbstkasteiung abgelegt hat. Dem Team bleibt nicht viel Zeit, um das Leben des Mannes zu retten.

Ein Mann setzt sein eigenes Leben aufs Spiel, um jemanden zu retten, der in das Gleisbett der U-Bahn gefallen ist. Wie durch ein Wunder überlebt der Helfer ohne eine Schramme, nur um kurz danach zusammenzubrechen. Doch während seines Klinikaufenthalts stellt sich heraus, dass seine heldenhafte Tat den Mann nicht im Geringsten verändert hat.

In einem speziellen Drill-Camp für jugendliche Straftäter wird ein Insasse von sonderbaren Symptomen befallen. Noch sonderbarer ist, dass es dem Ausbilder genauso geht. Da das Team des Princeton-Plainsboro mit seiner Diagnose nicht weiterkommt, untersucht man die Krankengeschichte des Jugendlichen. Martha und House entdecken darin eine besondere Verbindung zwischen Straftäter und Ausbilder.

Weil sie über ungewöhnliche Beschwerden klagt, wird Cuddys Mutter Arlene ins Princeton-Plainsboro eingeliefert. Die Dame verlangt, dass House von ihrem Fall abgezogen wird. Dieser sieht sich dadurch gezwungen, zu unkonventionellen - und nicht ganz legalen - Mitteln zu greifen. Die Ärzte entdecken außerdem Details aus Arlenes Vergangenheit, die sie bisher vor ihrer Familie geheim gehalten hatte.

Eine Kellnerin mit einem hervorragenden Gedächtnis erleidet eine vorübergehende Lähmung. Als sie im Krankenhaus Besuch von ihrer älteren Schwester bekommt, löst das bei ihr gesundheitliche Komplikationen aus. Ihr exzellentes Erinnerungsvermögen erweist sich als nachteilig, denn eine Sache, die sie ihrer Schwester nicht verzeihen kann, verhindert, dass die Patientin richtig behandelt wird.

House stellt sich für den Berufsbildungstag einer Schule zur Verfügung und übertritt dabei gleich wieder die Regeln, als er derbe Krankenhaus-Geschichten zum Besten gibt. Außerdem unterhält er sich vor dem Büro des Schulleiters mit zwei Schülern über seine Beziehungsprobleme. Es gelingt ihnen, House klarzumachen, wie selbstsüchtig er wirkt und somit seine wahren Gefühle vor Cuddy versteckt hält.

Bei seiner Arbeit wird ein Mann ätzenden Chemikalien ausgesetzt, was zu einem extremen Ausschlag führt. Im Princeton-Plainsboro erfahren die Ärzte, dass der Mann seiner Frau seit Langem verheimlicht, dass er seinen gut bezahlten Job in der Immobilienbranche verloren hat. Cuddy benötigt House als Begleitung für eine Wohltätigkeitsveranstaltung, bei der ihr eine Auszeichnung verliehen werden soll.

Cuddy erhält eine ernüchternde Nachricht, die sie dazu zwingt, ihre Prioritäten neu zu setzen. Während sich House Sorgen um Cuddys Wohlergehen macht, behandelt das Team einen Jugendlichen, dessen sich ständig verschlechternder Zustand sowie diverse Narben am Körper auf mehr hindeuten, als nur eine körperliche Krankheit. Außerdem muss sich Taub mit seiner Familiengeschichte befassen.

Ein junger Bullenreiter wurde von einem Stier angefallen und soll im Princeton-Plainsboro behandelt werden. Nach zahlreichen ergebnislosen Tests wendet sich das Team an House, der aber gerade mit anderen Dingen beschäftigt ist. Der Zustand des Patienten verschlechtert sich zusehends. Unterdessen hat sich Martha Masters in den jungen Bullenreiter verliebt, was zumindest Taub etwas irritiert.

In einem Park wird ein junger Obdachloser gefunden, der früher drogenabhängig war. Seine Brust ist übersät mit Narben und Brandwunden. Der Unbekannte kommt ins Princeton-Plainsboro, wo sein Zustand immer schlechter wird. Cuddy gesteht Wilson, dass sie sich schuldig fühlt, weil sie die Beziehung zu House beendet hat.

Dreizehn war sechs Monate im Gefängnis und House kann nicht verstehen, wie sie da reingekommen ist. Deshalb holt er sie am Tag ihrer Entlassung dort ab. Entschlossen, ihr Geheimnis zu erfahren, nimmt er sie mit zu einem Schießwettbewerb. Gemeinsam treten die beiden gegen einen jungen, sehr ehrgeizigen Rivalen von House an. Gleichzeitig erfahren sie auch viel voneinander.

An ihrem letzten Tag als Studentin steht Martha Masters vor einer wichtigen Entscheidung: Soll sie den offiziellen Weg weitergehen und versuchen, Chirurgin zu werden oder soll sie die Chance nutzen, ein festes Mitglied von House' Team zu werden? Unterdessen behandeln die Ärzte eine 16-jährige Patientin, die wenige Tage bevor sie zu einer Weltumsegelung aufbrechen wollte, zusammengebrochen war.

Auf seiner Suche nach einer Verflossenen schlägt bei Lotteriegewinner Cyrus Harry das Schicksal ein zweites Mal zu: Er wird halbseitig gelähmt. Im Princeton-Plainsboro will man der Ursache auf den Grund gehen. Cuddys Mutter droht, das Krankenhaus wegen eines Kunstfehlers zu verklagen. Dadurch wäre sowohl die Lizenz von Cuddy als auch die von House in Gefahr.

House und Wilson wetten auf einen Boxkampf, sind sich aber uneins über das Ergebnis. Darauf gibt Wilson seinem Freund einen Tag Zeit, um zu bezahlen oder stichhaltig zu beweisen, dass er die Wette gewonnen hat. House versucht, den Boxer unter Druck zu setzen, damit der auspackt. Gleichzeitig vermutet das Team, das House ein neues Drogenproblem hat.

Dreizehns aus der Haft entlassene Freundin Darrien klopft an die Tür der Ärztin und verlangt dringende medizinische Hilfe. Als Dreizehn erfährt, dass Darrien wieder drogenabhängig ist, verspricht sie, ihre Freundin nicht ins Krankenhaus zu bringen. In ihrer Verzweiflung wendet sie sich stattdessen an Chase. Unterdessen erhält House eine furchtbare Neuigkeit.

Eine bekannte Aktionskünstlerin wird in die Klinik eingewiesen. Die Ärzte erfahren, dass die Symptome der Künstlerin als Teil ihrer letzten Performance von ihr selbst verursacht wurden. In der Zwischenzeit sieht sich House gezwungen, etwas zu tun, was seine Beziehung zu Cuddy und Wilson dauerhaft verändern könnte.

Seit House mit seinem Auto in Cuddys Haus gerast ist, ist ein Jahr vergangen. Nun sitzt er hinter Gittern. Ein paar unangenehme Insassen machen dem Arzt das Leben ziemlich schwer, sodass er einen Mithäftling um Hilfe bitten muss. Unterdessen hat ein anderer Insasse Symptome einer merkwürdigen Krankheit. Das macht House neugierig und er sucht nach einer kreativen Lösung für das Problem.

Ein Besucher macht House ein überraschendes Angebot: Er will dem Ärzteteam des Princeton-Plainsboro dabei helfen, einen besonderen Patienten zu behandeln, damit das Leben eines anderen Menschen gerettet werden kann. House ist wieder in seiner gewohnten Umgebung, jedoch hat sich während seiner Abwesenheit einiges verändert.

Kurz nachdem er eine großzügige Spende getätigt hat, bricht Benjamin Byrd zusammen. House und Chi Park sind davon überzeugt, dass der Altruismus des Mannes auf eine schwere Erkrankung hindeutet. Erste Untersuchungen führen jedoch zu keiner Erklärung. Deshalb holt House Dr. Jessica Adams ins Princeton-Plainsboro.

Auf mysteriöse Weise erkrankt ein Industriemanager kurz bevor er einen Vertrag unterzeichnen kann, der die gesamte Produktion des Unternehmens nach China verlagert hätte. Hinterlistig versucht House, mit seinem reichen Patienten eine Geschäftsvereinbarung zu treffen. Als sich dessen Zustand jedoch verschlechtert, muss das Team rund um die Uhr arbeiten, um das Leben des Mannes zu retten.

Ein in seiner Gemeinde hochangesehener Mann bricht zusammen. Bei seiner Untersuchung stellen die Ärzte fest, dass der Patient sowohl beruflich als auch privat ein paar dunkle Geheimnisse hat. Dies führt dazu, dass die Arbeit der Mediziner behindert wird. Unterdessen macht House vor nichts Halt, um Taub zu einem DNA-Test zu bewegen, um seine Vaterschaft zu beweisen.

Ins Princeton-Plainsboro wird ein Jugendlicher eingewiesen, der auf dem Weg ist, in die Fußstapfen seines Vaters als Entertainer zu treten. Der junge Mann leidet an einer halbseitigen Lähmung. Das Team sucht nach einem passenden Knochenmarkspender und stößt gleichzeitig auf ein verstörendes Familiengeheimnis. House sucht nach einer kreativen Lösung, um seine elektronische Fußfessel loszuwerden.

Die 14-jährige Iris leidet an merkwürdigen Symptomen. Als es der Jugendlichen immer schlechter geht, wird den Ärzten schnell klar, dass es sich dabei nicht um pubertäre Probleme handelt. Obwohl Foreman strikt dagegen ist, beschäftigt sich House immer mehr mit dem Tod eines vierjährigen Mädchens. Unterdessen versucht Park herauszufinden, warum Chase seit Neuestem so viel Wert auf Körperpflege legt.

Während einer Befragung im Gericht glaubt ein Staatsanwalt einen Herzanfall zu erleiden. Das Team stößt daraufhin auf eine tiefgehende und beängstigende psychologische Störung des Patienten. Wilson hat sich in den Gedanken verrannt, dass House etwas in seiner Wohnung versteckt. Langsam wagt sich Park aus ihrer sozialen Höhle und Foremans Liebesdefizit weckt die Neugier von Taub und Chase.

Im Rahmen eines Medikamentenversuchs besucht ein Alzheimer-Patient das Princeton-Plainsboro. Seine Reaktion auf die Arznei ist jedoch intensives Erbrechen und gesteigerte Aggressivität. Beides kann sich das Team nicht erklären und forscht nach. Unterdessen geraten House und Foreman aneinander, während Wilson eine Patientin behandelt, die behauptet, in einer keuschen Ehe zu leben.

Das Ärzteteam behandelt eine minderjährige obdachlose Patientin, deren Symptome so stark sind, dass die Ärzte operieren möchten. Doch dafür brauchen sie das Einverständnis der Eltern. In der Zwischenzeit tut sich Taub schwer, die Beziehung zu seinen kleinen Töchtern aufrechtzuerhalten. Und House droht Foreman damit, die Tatsache auszunutzen, dass er eine Affäre mit einer verheirateten Frau hat.

Nachdem ein Patient Chase mit dem Messer angegriffen hat, müssen sich House und sein Team den Nachforschungen von Dr. Walter Cofield stellen, Foremans früherem Vorgesetzten. Detailliert versuchen die einzelnen Mitglieder von House' Team den dramatischen und lebensbedrohlichen Vorfall zu rekonstruieren und stellen Cofield vor eine schwierige Entscheidung.

Chase erholt sich langsam von dem Messerangriff und zweifelt, ob er in House' Team zurückkehren soll. Gleichzeitig beginnt er, Moira zu behandeln, eine Nonne, die kurz davor steht, ihr Gelübde abzulegen. Das Verhältnis der beiden wird intensiver, doch dann verschlechtert sich ihr Zustand und Chase fragt sich, ob er noch in der Lage ist, die richtige ärztliche Entscheidung zu treffen.

Ein Eheberater wird vom Team nach einem Kollaps untersucht und zeigt eigenartige Verhaltensweisen, die so gar nicht zu seinen Aussagen über Partnerschaft passen wollen. In House' Privatleben taucht seine ukrainische Green-Card-Ehefrau auf. Er soll ihr helfen, die Behörden zu überzeugen, dass sie ein normales Ehepaar sind. Unterdessen ist im Team der Konkurrenzkampf um den Vizeposten ausgebrochen.

House und sein Team kämpfen um das Leben eines Blinden, der bislang ein erfolgreiches Leben geführt hat. Kurz bevor er seiner Freundin einen Heiratsantrag machen kann, wird er von einer rätselhaften Krankheit befallen. Im Krankenhaus taucht plötzlich House' Mutter mit ihrem neuen Partner auf. Dabei nimmt auch noch die ungelöste Frage nach seinem leiblichen Vater eine unerwartete Wendung.

Das Team behandelt einen Veteranen, der im Verdacht steht, sensible Informationen verraten zu haben. Dann bringt der Mann sich in höchste Gefahr, als er weitere ärztliche Schritte ablehnt. Er und sein Bruder wollen so erzwingen, dass sie Informationen über ihren toten Vater bekommen. Währenddessen entsteht im Team der Verdacht, dass House krank ist.

House und sein Team übernehmen einen 22-jährigen Eishockeyspieler, der nach einer Keilerei auf dem Eis plötzlich Blut gespuckt hat. Später lässt House eine Bombe platzen: Er hat überraschende Neuigkeiten für Wilson, die mit dessen früherer Beziehung zu tun haben. Park weiß nicht, was sie sagen soll, als Chase ihr anbietet, in seiner Wohnung unterzukommen.

Das Team kümmert sich um einen Patienten, dem Blut aus dem Auge läuft. Doch ein Blick auf seine "Geliebte", eine Sexpuppe, zeigt, dass nicht nur mit den Augen etwas nicht stimmt. House muss sich unterdessen eine neue Lieblings-Prostituierte suchen, weil sich seine Favoritin Emily in die Ehe verabschieden will. Doch dann beschließt er, gemeinsam mit Dominika die aufkeimende Beziehung zu sabotieren.

House und sein Team diskutieren über die Bedeutung von Träumen: Ein Junge hat nach Erstickungs-Alpträumen Atemnot. Park hat intime Träume von ihren Kollegen. Währenddessen kommt Dominika einem Geheimnis auf die Spur, das ihre Beziehung zu House bedroht.

Bei der Behandlung der schwerkranken 6-jährigen Emily muss das Team mit deren Mutter Elizabeth zusammenarbeiten, die ebenfalls Ärztin ist. Doch die Ärzte finden Hinweise darauf, dass die Mutter selbst der Grund für Emilys Probleme sein könnte. Unterdessen sprechen House und sein Freund und Kollege Wilson über dessen schwere Krankheit. House will die riskante Behandlung übernehmen.

Das Team nimmt Dr. Peter Treiber als Patienten auf, einen Pathologen aus dem Princeton-Plainsboro, der zu viel über seine Kollegen weiß, um nicht argwöhnisch zu sein. Vertrauen hat er nur zu House, doch der ist ausgerechnet jetzt spurlos verschwunden. Seine Kollegen versuchen trotzdem, alles so aussehen zu lassen, als ob House die Fäden in der Hand hätte.

Der 19-jährige Student Derrick kommt mit unerklärlichem Nasenbluten in Behandlung, doch bald stellt sich heraus, dass er die Stimme seines verstorbenen Bruders hört - ein Fall von Schizophrenie? Währenddessen verlässt Wilson der Wille zu einer weiteren Chemotherapie. Foreman ist immer noch auf der Suche nach einer Methode, wie er mit House umgehen soll.

House überlegt intensiv, wie er verhindern kann, dass er vor Wilsons Tod ins Gefängnis muss. Zuerst überredet er Foreman zu einer Falschaussage, doch als diesem die Sache zu heiß wird, macht er einen Rückzieher. Dann versucht House sein Glück bei Wilson, aber auch der hat keine Lust auf einen Meineid.