Paz Padilla empezó a trabajar como auxiliar de clínica en el Hospital Universitario de Puerta del Mar pero poco tiempo después lo dejó para dar el salto a la televisión. En 1989 se dio a conocer gracias al concurso de humor de Canal Sur 'Saque la bola'. No obstante, no fue hasta 1994 cuando se estrena en la televisión nacional con el programa de humor 'Genio y figura' en Antena 3.

En 1996 co-presenta el programa 'Inocente, Inocente' en TVE y ese mismo año conduce 'Muchas gracias 96', el programa de Nochebuena de la cadena. Entre 1997 y 1999 se convierte en una de las figuras más populares gracias a su trabajo en 'Crónicas marcianas'. Empiezan entonces también sus colaboraciones en la radio donde destaca el programa de Antonio Herrero 'La mañana' en la COPE. Durante los años 2008 y 2009 condujo el late-night 'Paz en la tierra' en Canal Sur y colaboró con 'Espejo público'.

Como actriz, destaca su papel en el cine con 'Raluy, una noche en el circo' (1999), 'Marujas asesinas' (2001) o las saga 'A todo tren' bajo las órdenes de Santiago Segura. Aunque ha sido en la pequeña pantalla donde ha protagonizado sus grandes papeles. Desde 'Ala... Dina' hasta 'Mis adorables vecinos' o, claro, 'La que se avecina'.

A partir de 2009, se pone al frente del programa 'Sálvame diario' como presentadora. Desde ese mismo año y junto a Joaquín Prat, presenta las galas navideñas de Telecinco a través del espacio 'La noche en Paz'. Hasta 2021, la presentadora combina sus tardes en 'Sálvame' con el papel de jurado en 'Got Talent'.

En marzo de 2022 y tras ausentarse sin justificación en el tramo final de la emisión de 'Sálvame', la cadena decide prescindir de sus servicios. Padilla abandona Mediaset durante unos meses pero, finalmente es readmitida en su puesto.