墨西哥城。生性孤独的侦探马丁内斯Martínez（赫苏斯·奥乔亚饰）被分配调查一宗非常不寻常的连环系列谋杀案。被杀的几名妓女的嘴角都挂着一种神秘莫测的微笑。验尸结果表明，死者身上没有任何器械伤，而且没有一丝受到暴力侵害的痕迹。马丁内斯在调查中注意到，她们的死因——性高潮窒息，非同寻常。为了进一步掌握案情，马丁内斯认为必须从人类学的女性性高潮的研究入手而借此破案。不久，他在一个西班牙神父（圣地亚哥·塞古拉饰）那里，找到了性高潮致死的秘密，而好奇心使他将法医学和自己的变态行为相结合体验在他的蛇蝎美人约兰达Yolanda（伊沃内·蒙特罗饰）身上......

A cop sets out to find a man who has been delivering too much of a good thing in this offbeat comedy. Police detective Martinez (Jesus Ochoa) has been handed a most unusual case -- a number of local prostitutes have been murdered, and it's up to Martinez to bring in the killer. What makes the case truly unusual, though, is the manner of death; it seems the hookers all died as a result of having orgasms so powerful they were literally fatal. Teaming up with cultural anthropologist Onofre (Daniel Giménez Cacho), Martinez hits the streets looking for clues, and eventually gets some unexpected help from Father Gorkisolo (Santiago Segura), a priest with a unusually deep knowledge of sexual matters. Asesino en Serio was the first feature film from director Antonio Urrutia; noted Mexican filmmaker Guillermo del Toro served as executive producer.

Narra la historia de un solitario comandante de policía (Jesús Ochoa) que se enfrenta al caso más particular de su larga y experimentada carrera: la muerte, causada por orgasmos múltiples, de varias y atractivas prostitutas. A lo largo de la investigación se encontrará con un cura (Santiago Segura) que le ayudará en la resolución del caso. Además debe lidiar con los problemas sentimentales derivados de su relación con una auténtica femme fatale (Ivonne Montero), todo esto enmarcado en la ciudad más poblada y surrealista del mundo: México D.F.

Tras la aparición de varias prostitutas muertas con una enigmática sonrisa en sus labios, el comandante Martínez se pone a investigar para descubrir la identidad del peligroso psicópata. Un montón de pistas falsas y el hecho de que no se encuentre ningún arma asesina, ni rastros de violencia, despistan al policía que sólo sabe con certeza que las víctimas mueren de placer a causa de un megaorgasmo. Un sacerdote español parecerá poseer las claves tanto de la identidad del asesino como de sus razones, por lo que el comandante Martínez hará lo posible para hacerse con el secreto mortal del megaorgasmo.