Un vaisseau extraterrestre se crashe lors du survol de la terre. Son pilote se retrouve obligé de prendre possession du corps d’un médecin venu passer une semaine dans son chalet de montagne dans la petite bourgade isolée de Patience dans le Colorado. Le mystérieux décès du seul médecin de la ville va l’obliger à sortir de son isolement et à se mêler aux habitants du coin dont il ne maîtrise pas les codes.

Parallèlement aux recherches qu’il mène dans la montage pour retrouver son dispositif, Harry prend ses fonctions à la clinique où les patients découvrent un médecin pour le moins atypique. Sa première journée de travail se solde néanmoins par un succès, mais la menace que Max fait peser sur Harry se précise, si bien qu’il décide de se débarrasser de l’enfant.

En attendant mieux, Harry est désormais le médecin de la clinique de Patience. Mais tout occupé qu’il est à apprendre les us et coutumes des Terriens, il omet de rechercher le corps du docteur Vanderspeigle. Et lorsqu’un pied est repêché dans le lac, il lui paraît évident que le reste du corps ne tardera pas à refaire surface, compromettant sa couverture.

Harry est invité à dîner chez le maire de Patience pour essayer d’apaiser la relation conflictuelle entre le médecin et son fils Max. Sahar en profite pour réaliser un double des clés du chalet d’Harry. Asta cherche à savoir si Jay est impliquée dans le vol du bloc d’ordonnances.

Un flashback nous ramène il y a 5 ans, à l’époque où le docteur Harry Vanderspeigle a rencontré Isabelle, sa femme. Celle-là même qui se trouve aujourd’hui face à Harry l’extraterrestre pour lui demander pourquoi il fait le mort depuis des mois. Elle le trouve certes changé, mais malgré la procédure de divorce en cours, elle semble bien décidée à le reconquérir. Max continue à vouloir faire entendre à tous qu’Harry est un extraterrestre.

Harry découvre que son vaisseau a disparu et se sait donc traqué. Quand, dans la foulée, Isabelle le quitte, notamment parce qu’elle a compris qu’il l’avait droguée pour s’éclipser au milieu de la nuit sans qu’elle lui pose de questions, Harry constate qu’il a échoué sur toute la ligne et fait l’expérience d’un nouvel état émotionnel humain : la dépression.

Harry, D'Arcy et Asta se retrouvent pris au piège après l'effondrement du glacier. Alors que D'Arcy tente de remonter à la surface pour contacter les secours, Harry est blessé et Asta découvre alors toute la vérité sur sa véritable identité. De son côté, le maire tente d'asseoir son autorité.

Harry doit réparer son émetteur radio pour mettre à exécution son plan fatidique. Il se rend dans une convention d’ufologues dans le but de côtoyer des humains qui ont été approchés par des extraterrestres. Kate invite sans le savoir à dîner les deux agents du gouvernement à la recherche de Max.

Son dispositif étant à nouveau fonctionnel, plus rien ne s’oppose à ce que Harry accomplisse sa mission. Plus rien si ce n’est que Harry a changé, qu’il éprouve désormais des sentiments, et qu’en éradiquant l’ensemble de l’humanité, il tuerait également Asta qui est chère à son cœur. Toutefois, quand cette dernière débarque chez lui pour lui annoncer qu’elle a compris qu’il avait tué le docteur Vanderspeigle, qu’il n’est plus son ami et qu’elle ne le regrettera pas s’il repart sur sa planète, son monde s’écroule.