Clark en Lois werken nu samen bij de Smalville Gazette en genieten van het dorpsleven. Maar Lois’ balans tussen werk en privé komt in gevaar als ze een dodelijke schurk ontdekt die de familie Kent voor altijd dreigt te veranderen.

Clark en Chrissy zien allebei een klein scheurtje in Lois’ pokerface. Ondertussen beleven Sarah en Jordan een ongemakkelijke ontmoeting. En tot slot krijgt Lana een paniekerig telefoontje.

Lois en Chrissy volgen een nieuw spoor in het onderzoek, hoewel Clark heeft gezegd dat hij dat niet wil. Een poging tot een vriendelijk gebaar van Jonathan, Jordan en Nat wordt gecompliceerd door een onvoorzien obstakel.

Lois onderbreekt een heftig gesprek tussen Clark en John Henry. Kyle probeert problemen tussen Sarah en Lana op te lossen. Jonathan heeft een verhitte discussie met Candice’ vader.

Clark en generaal Lane vinden het allebei moeilijk om Lois de ruimte te geven om haar eigen keuzes te maken. Ondertussen ontmoeten Lana en Sarah een oude bekende in het restaurant. En Natalie krijgt onaangekondigd bezoek.

Clark bevindt zich op onbekend terrein, en Lois bouwt een band op met een nieuwe vriendin. Ondertussen gaat Superman onaangekondigd bij Bruno Mannheim langs. Lana geeft Sarah de leiding tot ze terugkomt.

Lois en Superman graven dieper in hun onderzoek naar Bruno Mannheim, om te beginnen naar zijn connecties met Hob’s Bay Medical Center, terwijl Jonathan en Jordan thuis in paniek raken over Lois’ verschrikkelijke diagnose.

Nadat Clarke heeft vernomen dat Bruno en Peia getrouwd zijn, probeert hij Lois’ interesse om Bruna uit te schakelen nieuw leven in te blazen. Ondertussen ontmoet Natalie Matteo’s ouders voor het eerst, met desastreuze gevolgen.

Superman en John Henry zijn het niet eens over de aanpak van Bruno Mannheim, terwijl Lois zich zorgen maakt over behandelingen die eraan komen.

Lois probeert Peia te interviewen in de hoop de waarheid over een oude zaak boven tafel te krijgen, terwijl Clark maar moeilijk tijd voor de jongens kan vrijmaken.

Lois en Clark botsen met Jordan omdat hij zo onbekommerd zijn krachten in het openbaar gebruikt. Na 17 jaar komt Lex Luthor vrij uit de gevangenis.

Seizoensfinale. Heel Smallville komt samen om een meteorenregen te zien en Lex Luthor slaat toe.