Lors d'une patrouille, Buffy se retrouve face au légendaire Dracula, qui s'évapore et lui échappe. Quelques nuits plus tard, il profite du sommeil de Buffy pour boire son sang. Il l'épargne mais la Tueuse tombe sous son emprise. Dracula parvient à la faire douter de la véritable nature de ses pouvoirs en insinuant qu'ils proviennent d'une force maléfique...

Buffy reprend son entraînement avec Giles, qui a accepté de redevenir son observateur. Joyce demande à Buffy de s'occuper de Dawn, sa petite soeur, mais la Tueuse doit patrouiller. En se rendant à la boutique de magie, Buffy et ses amis découvrent que le propriétaire a été assassiné par une bande de vampires. Harmony kidnappe Dawn...

Riley commence à subir les effets secondaires des expériences menées par le professeur Walsh pour le compte de l'Initiative. Il perd le contrôle et risque la crise cardiaque à tout moment. Il refuse pourtant l'aide de Buffy et part se cacher. La Tueuse demande de l'aide à Spike. Le vampire en profite pour se débarrasser de la puce qui le rendait inoffensif...

Joyce, la mère de Buffy, tombe gravement malade. Les médecins ne parviennent ni à expliquer la cause de son mal, ni à la guérir. Persuadée que cette affection est d'origine surnaturelle, Buffy découvre que Dawn n'est pas sa soeur mais une clé mystique ouvrant un portail. La Tueuse est chargée de la protéger. Giles inaugure sa boutique de magie...

Buffy et Giles décident de garder le secret concernant la véritable identité de Dawn. Tara va avoir 20 ans. Pour l'occasion, Willow organise une petite fête au Bronze. Mais la veille de son anniversaire, le frère, le père et la cousine de Tara arrivent à Sunnydale. Ils ont l'intention de ramener la jeune fille avec eux pour la protéger du dangereux démon qui se cache en elle...

Lors d'un combat contre un vampire, Buffy est gravement blessée. Elle prend conscience de sa vulnérabilité et décide d'en savoir plus sur les précédentes tueuses. Elle rend visite à Spike et le force à lui raconter comment il en a éliminé deux : une en Chine et l'autre à New York. Spike révèle à Buffy que les toutes les tueuses possèdent un désir secret de mourir...

La santé de Joyce continue à se détériorer. Elle se rend à l'hôpital pour passer des examens et apprend qu'elle est atteinte d'une tumeur au cerveau. Buffy veut utiliser la magie pour guérir sa mère mais Giles, Willow et Tara tentent de l'en dissuader. Dawn est menacée par un démon reptilien envoyé par Gloria pour retrouver la clé. Riley se sent délaissé par Buffy...

Buffy et Dawn sont à l'hôpital au chevet de Joyce, qui doit se faire opérer dans deux jours. Un météore s'écrase à Sunnydale. Un démon en sort et tue toutes les personnes qui souffrent de troubles mentaux. Totalement désorientée par son état de santé et par l'opération qu'elle doit subir, Joyce sera la prochaine victime. Buffy doit protéger sa mère...

L'opération de Joyce s'est bien passée et la tumeur a complètement disparu. Tandis que Dawn passe la nuit chez Alex et Anya, Buffy et Riley en profitent pour s'accorder une soirée romantique. Mais au milieu de la nuit, Riley s'enfuit discrètement par la fenêtre. Spike le suit dans un vieil immeuble abandonné. Il découvre que Riley donne son sang à des vampires...

Giles décide de se rendre en Angleterre afin d'enquêter sur Gloria. Pendant son absence, Willow utilise les ingrédients de la boutique de magie pour préparer une potion. Distraite par Anya, elle libère accidentellement Olaf, un gigantesque troll qui était emprisonné dans un cristal depuis des siècles. Buffy a beaucoup de mal à se remettre du départ de Riley...

Le Conseil des Observateurs se rend à Sunnydale. Ses membres détiennent de précieuses informations sur Gloria. Persuadés que Buffy n'est pas à la hauteur de son adversaire, ils décident de lui faire passer des tests afin de mesurer son efficacité. Si La Tueuse accepte de collaborer, le Conseil l'aidera à vaincre Gloria. Sinon, Giles devra retourner en Angleterre...

C'est l'anniversaire de Buffy mais sa principale préoccupation est de vaincre Gloria. La Tueuse révèle la vérité à ses amis au sujet de Dawn. Persuadée qu'on lui cache quelque chose, l'adolescente fugue et tombe sur Spike. Ensemble, ils se rendent à la boutique de magie. En fouillant dans le journal de Giles, Dawn découvre qu'elle n'est pas réelle...

Un massacre sanglant a eu lieu dans un train qui entre en gare de Sunnydale. Persuadée que c'est l'oeuvre d'un vampire, Buffy décide de mener l'enquête. De son côté, Dawn passe beaucoup de temps avec Spike car il est le seul qui la comprenne vraiment. La Tueuse est sous le choc lorsque le vampire lui avoue son amour. Drusilla est de retour à Sunnydale...

Buffy ne veut plus entendre parler de Spike depuis qu'elle sait qu'il est amoureux d'elle. Lors d'une soirée, elle croise Ben, qui lui donne son numéro de téléphone en espérant qu'elle le rappellera. April, une mystérieuse jeune fille, arrive à Sunnydale. Elle est à la recherche de son petit ami, Warren. April est en fait un robot qui a été abandonné par son créateur...

En rentrant chez elle, Buffy découvre le corps sans vie de sa mère. Désespérée, elle appelle les secours et tente de la ranimer. Lorsque les médecins arrivent sur place, il est déjà trop tard. Très affectés par le décès de Joyce, Willow, Alex, Tara, et Anya tentent de réconforter leur amie. Buffy ne sait pas comment annoncer la terrible nouvelle à sa petite soeur Dawn...

Buffy doit organiser les funérailles de sa mère. Angel est de retour à Sunnydale pour lui apporter son soutien. Rongée par le chagrin, Buffy ne ne mesure pas le désarroi de Dawn, qui veut à tout prix ramener Joyce à la vie. Tara et Willow refusent de l'aider mais Spike accepte de lui présenter un magicien. Gloria apprend que la clé a une apparence humaine...

Déprimée depuis la mort de sa mère, Buffy se désintéresse de sa mission de Tueuse. Elle envisage même d'abandonner la chasse aux démons afin de mener une vie normale. Giles lui propose de faire une « quête » dans le désert pour trouver des réponses à ses questions. De son côté, Spike met au point un robot « Buffy » qui répond au moindre de ses désirs...

Buffy décide de quitter l'université pour s'occuper de sa soeur, qui est très perturbée depuis la mort de Joyce. Elle souhaite l'aider dans son travail scolaire et lui offrir une vie plus stable. Toujours à la recherche de la clé, Gloria décide d'éliminer tous les amis de Buffy. Tara est la première victime. Folle de rage, Willow utilise la magie noire pour attaquer Gloria...

Face à la puissance de la déesse Gloria, Buffy et ses amis décident de fuir Sunnydale à bord d'un van. Mais les chevaliers de Byzance, qui veulent détruire la clé, sont à leurs trousses. Willow utilise la magie pour les protéger mais Giles est gravement blessé. Gloria réussit à les retrouver. Elle extermine les chevaliers avant d'emporter Dawn. Buffy est impuissante...

Buffy ne réagit plus à rien depuis que Gloria a capturé Dawn. Certaine de détenir enfin la clé, la déesse maléfique prépare activement la cérémonie de l'Apocalypse. Willow sait que le seul moyen de combattre Gloria est de faire sortir Buffy de sa léthargie. Elle décide donc de pénétrer dans l'esprit de la Tueuse. Anya veille sur Tara, qui est toujours très perturbée...

Gloria prépare la cérémonie de l'Apocalypse. Au cours du rituel, elle compte utiliser le sang de Dawn pour ouvrir les portes de l'Enfer. Willow a réussi à guérir Tara et Buffy est enfin sortie de sa torpeur. Tandis que toute la bande se prépare au combat, Alex demande Anya en mariage. La Tueuse est prête à tout pour sauver sa soeur Dawn, même à sacrifier sa vie...