มีคนพบเห็นกิ้งก่ายักษ์ในสถานีรถไฟใต้ดิน ปีเตอร์เลยต้องหาคนช่วย

นอร์แมน ออสบอร์นจ้างสเปนเซอร์ สไมธ์ให้จับตัวสไปเดอร์-แมน

คิงพินจ้างอลิสแตร์ไปล้างแค้นให้สเปนเซอร์ที่ตายไป

ด็อกเตอร์อ็อคโตปุสลักพาตัวเฟลิเซีย ลูกสาวของคุณนายฮาร์ดี้ไปเพื่อแก้แค้น

มีคนพบเห็นสไปเดอร์-แมนปล้นพิพิธภัณฑ์ทั้งๆ ที่ปีเตอร์ พาร์คเกอร์กำลังนอนอยู่

เจมิสันจ้างผู้ชายคนหนึ่งชื่อแม็ก การ์แกนให้เป็นสกอร์เปี้ยน

ปีเตอร์ได้สัมภาษณ์งานและเครเว่น ยอดนายพรานก็มาหาเขา

ของเหลวสีดำคืบคลานเข้าถึงตัวสไปเดอร์-แมนและมอบชุดใหม่สีดำสนิทให้กับเขา

เอ็ดดี้ บร็อกใส่ร้ายสไปเดอร์-แมนว่าเขาเป็นคนที่ขโมยโพรมีเทียมเอกซ์ไป

สไปเดอร์-แมนกลับมาสวมชุดเก่าของเขาอีกครั้งและได้เจอไรโน่กับช็อกเกอร์ แต่เวน่อมกลับปรากฏตัวขึ้นและปราบวายร้ายทั้งสองด้วยตัวเอง

นอร์แมน ออสบอร์นจ้างฮ็อบก็อบลินให้ฆ่าคิงพิน

ออสบอร์นและคิงพินวางแผนใช้สไปเดอร์-แมนในการปราบฮ็อบก็อบลิน

คาเมเลียนพยายามลอบสังหารทูตสองคน เจ. โจนาห์ เจมิสันและสไปเดอร์-แมนจึงเข้าไปช่วยเหลือนิค ฟิวรี่ผู้นำหน่วยชีลด์ในการหยุดจอมวายร้าย

คิงพินปล่อยวายร้ายหลายคนออกจากคุกในขณะที่สไปเดอร์-แมนสูญเสียพลังไป

สไปเดอร์-แมนเริ่มทำให้ดิ อินสิเดียส ซิกซ์แตกคอกันเอง

ไฮโดรแมนขโมยสร้อยมูลค่าสองล้านดอลลาร์ไป ยามคิดว่าสไปเดอร์-แมนเป็นคนทำ เขาจึงจับยามมัดไว้แล้วหนีไป

สไปเดอร์-แมนขอความช่วยเหลือจากเอ็กซ์เมนให้ช่วยไขปริศนาเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ในตัวของเขาเอง

แลนดอนลักพาตัวบีสต์ไปและวางแผนจะใช้เขาเพื่อทำการทดลอง

ปีเตอร์เจอปัญหาขณะที่เขากำลังหาวิธีรักษาการกลายพันธุ์ของตัวเอง

สไปเดอร์-แมนโดนตามล่าโดยชายคนหนึ่งที่ชื่อพันนิชเชอร์

ในที่สุดสไปเดอร์-แมนก็กลายร่างเป็นครึ่งคนครึ่งแมงมุมยักษ์และต้องการความช่วยเหลือ

เบลดมาถึงนิวยอร์กเพื่อทำลายมอร์เบียส เหยื่อของอุปกรณ์ทดลองผสมพันธุกรรมที่ผิดพลาด เบลดตัดสินใจทำลายอุปกรณ์นี้ทิ้ง

สไปเดอร์-แมนและเบลดต้องหยุดมอร์เบียสที่พยายามเปลี่ยนคนทั้งเมืองให้กลายเป็นแวมไพร์

มีการค้นพบศิลาแห่งกาลเวลาและดร.คอนเนอร์สต้องเป็นคนศึกษามัน

ศิลาแห่งกาลเวลาทำให้ซิลเวอร์เมนย้อนวัยไปจนกลายเป็นเด็กทารก และแฮมเมอร์เฮดนำศิลาไปให้เอเดรียน ทูมส์

เอเดรียน ทูมส์ใช้ศิลาแห่งกาลเวลาขโมยความเยาว์วัยและได้กลายเป็นวัลเจอร์ เขาดูดความหนุ่มในตัวสไปเดอร์-แมนไป และทำให้ปีเตอร์กลายเป็นชายแก่

หลังจากที่วัลเจอร์ดูดความเยาว์วัยและดีเอ็นเอของสไปเดอร์-แมนไป เขาจึงกลายพันธุ์เป็นครึ่งคนครึ่งแมงมุม ในที่สุดสไปเดอร์-แมนก็ปราบวัลเจอร์และสกอร์เปี้ยนได้

บารอนมอร์โดขโมยคทาแห่งวาทูมบ์ที่จะใช้ปลดปล่อยดอร์มามมูเป็นอิสระไป สไปเดอร์-แมนรวมทีมกับด็อกเตอร์ สเตรนจ์ และหว่องผู้ช่วยของเขาเพื่อจะเอาชนะให้ได้

ปีเตอร์เริ่มอยากเลิกเป็นสไปเดอร์-แมนเมื่อเขาได้พบกับมาดามเว็บและเด็กสาวชื่อเทียนา ส่วน ดร.อ็อคโตปุสก็เข้าโจมตีและจับตัวสไปเดอร์-แมนไป

ในระหว่างการบุกโจมตี สไปเดอร์-แมนสูญเสียความทรงจำและกลายเป็นคู่หูกับ ดร.อ็อคโตปุส เทียนาและเมาซีช่วยเขาไว้ แต่ไม่มีใครยอมฟังเรื่องที่พวกเขาเล่าเลย

นอร์แมน ออสบอร์นหายตัวไปกับแรงระเบิด กรีนก็อบลินจับตัวศัตรูของนอร์แมนทุกคนไป แฮร์รี่ ออสบอร์นตกเป็นผู้ต้องสงสัยว่าเป็นก็อบลิน

สไปเดอร์-แมนและร็อคเก็ต เรสเซอร์ปะทะกับบิ๊กวีล ทั้งสองเอาชนะบิ๊กวีลได้เมื่อสไปเดอร์-แมนใช้สายไฟสองเส้นช็อตเขา

วิลสัน ฟิสก์จ้างปีเตอร์ทำงาน ฟิสก์ใส่ร้ายเขาว่าทำความผิดร้ายแรง แต่ทนายความของปีเตอร์คือแมท เมอร์ด็อค

สไปเดอร์-แมนร่วมมือกับแดร์เดวิลเพื่อเผชิญหน้ากับคิงพินและล้างมลทินให้ปีเตอร์ และแดร์เดวิลยังเปิดเผยอีกหน้าหนึ่งของเจ้าพ่ออาชญากรรมด้วย

คิงพินเปลี่ยนอลิสแตร์ สไมธ์ให้กลายเป็นยอดนักฆ่าแมงมุมเพื่อจะฆ่าสไปเดอร์-แมนให้ได้ สเปนเซอร์ สไมธ์ยังมีชีวิตอยู่ แต่โดนแช่แข็งเอาไว้

ทูมบ์สโตนลักพาตัวลูกชายร็อบบี้ โรเบิร์ตสันไปและสัญญาว่าจะปล่อยตัวถ้าร็อบบี้ลบข่าวของอลิเซีย ซิลเวอร์เมนให้

ซิมไบโอตเวน่อมกลับมายังโลกและรวมตัวกับเอ็ดดี้ บร็อก สไปเดอร์-แมนจึงรีบไปขอความช่วยเหลือจากคลีตัส คาซาดีที่ได้รวมร่างกับซิมไบโอตด้วยเหมือนกัน

บารอนมอร์โดและดอร์มามมูช่วยคลีตัส คาซาดีให้กลายเป็นคาร์เนจ ไอรอนแมนและสไปเดอร์-แมนต้องร่วมมือกันเอาชนะเหล่าซิมไบโอตให้ได้

ดร.โจนาธาน โอห์นประดิษฐ์อุปกรณ์ข้ามมิติแบบพกพาขึ้น แต่มันกลับทำให้เขากลายร่างเป็นประตูมิติเดินได้โดยบังเอิญ

กรีนก็อบลินและฮ็อบก็อบลินบุกเข้าไปยึดเครื่องบิดเบือนเวลาของดร.โอห์น กรีนก็อบลินจึงได้เทคโนโลยีประตูมิติไปครอบครอง

กรีนก็อบลินใช้เครื่องบิดเบือนเวลาเพื่อตามรอยสไปเดอร์-แมนจนได้รู้ตัวตนที่แท้จริงของเขา

ร็อบบี้เพื่อนของสไปเดอร์-แมนโดนใส่ร้ายว่าก่อเหตุอาชญากรรม สไปเดอร์-แมนจึงร่วมมือกับเจ โจนาห์ เจมิสันเพื่อล้างมลทินให้เขา

เดอะแคทแหกคุกสำเร็จเพราะความรู้เรื่องกัปตันอเมริกาของเขา

เฟลิเซียกลายเป็นแบล็คแคทและรวมทีมกับสไปเดอร์-แมนเพื่อช่วยพ่อของเธอและหยุดยั้งคิงพิน

สไปเดอร์-แมนและแบล็คแคทร่วมมือกับเครเว่นเพื่อช่วยดร.ครอว์ฟอร์ด

อลิสแตร์ สไมธ์ลักพาตัวแบล็คแคทไปและได้ขอให้สไปเดอร์-แมนช่วย

แบล็คแคทขอความช่วยเหลือจากวิสต์เลอร์เพื่อหาวิธีรักษามอร์เบียส

เบลดกลับมาเพื่อหยุดยั้งราชินีแวมไพร์ผู้เป็นแม่ของเขาเอง ส่วนแบล็คแคทตัดสินใจทิ้งสไปเดอร์-แมนเพื่อต่อสู้เคียงข้างมอร์เบียสและเบลด

แฮร์รี่ ออสบอร์นตามรอยพ่อของเขาและได้กลายเป็นกรีนก็อบลินคนใหม่เพื่อฆ่าสไปเดอร์-แมน

สไปเดอร์-แมนรวมทีมกับมิสเทอริโอเพื่อช่วยแมรี่ เจนที่โดนแฟนสาวของมิสเทอริโอลักพาตัวไป

ด็อก คอนเนอร์สและแมรี่ เจนโดนกลุ่มมนุษย์กิ้งก่าจากท่อระบายน้ำลักพาตัวไป

คิงพินเลือกโฮบี้ บราวน์ให้เป็นพราวเลอร์ เขาถูกบังคับให้ใส่ชุดพิเศษซึ่งมีเข็มขัดที่จะระเบิดถ้าเขาไปยุ่งกับมัน

แฮร์รี่หลบหนีออกจากสถานบำบัดสุขภาพจิตเพื่อไปพังงานแต่ง

ปีเตอร์เดินทางไปมอสโกเพื่อหาคำตอบเกี่ยวกับพ่อแม่ของเขา

คิงพินได้พบกับดิ อินสิเดียส ซิกซ์อีกครั้ง

นักรบที่ถูกลืมทั้งหกมีกุญแจสำหรับการครอบครองอาวุธร้ายแรง

นักรบที่ถูกลืมห้าคนรวมทีมกับสไปเดอร์-แมนเพื่อหยุดยั้งคิงพิน

ครากอฟอัดกระแสไฟฟ้าเข้าไปในร่างกายเพื่อให้ตัวเองสามารถควบคุมไฟฟ้าได้ เขาตั้งชื่อให้ตัวเองว่าอิเล็กโตร

ไฮโดนแมนลักพาตัวแมรี่ เจนไป สไปเดอร์-แมนลงมือสืบสวนและแกะรอยไฮโดรแมนไปถึงโรงงานประปาแห่งหนึ่งในนิวยอร์ก

แมรี่ เจนค้นพบว่าตัวเธอเองก็มีพลังของไฮโดรแมนเหมือนกัน

มาดามเว็บพาสไปเดอร์-แมนไปพบเจ้านายของเธอ บียอนเดอร์

สไปเดอร์-แมนและทีมของเขาวางแผนบุกฐานทัพของเรดสกัลล์

ดร.ดูมดูดพลังของบียอนเดอร์ไปและใช้มันสู้กับสไปเดอร์-แมน

บียอนเดอร์ส่งสไปเดอร์-แมนไปอีกมิติหนึ่ง

สไปเดอร์-แมนตามไล่ล่าสไปเดอร์-คาร์เนจไปในหลายมิติ