El detective Charlie Hudson se une a lo que él llama su "animal de aplicación de la ley altamente entrenado", el perro pastor alemán llamado Rex, con quien prefiere formar equipo porque no habla demasiado.

Hudson y Rex investigan la muerte de un temerario practicante de parkour.

Charlie y Rex reabren un caso sin resolver que puede estar relacionado con un caso reciente; Donovan le pide a Charlie que espíe a su hija.

Cuando un polémico profesor universitario es encontrado muerto en su clase, Charlie y Rex investigarán mientras Jesse se infiltra y pronto encuentra el peligro.

Cuando un cuidador de mascotas muere mientras cuidaba a un perro, Hudson y Rex toman el caso y descubren de todo, desde el chantaje hasta un fetiche de pies.

Hudson y Rex investigan una serie de muertes recientes en una residencia de ancianos.

Sara visita a un amigo en un laboratorio y un hombre armado toma a todos como rehenes mientras intenta encontrar pruebas de que el laboratorio modificó el cerebro de su esposa en un ensayo de drogas.

Charlie investiga a la presentadora de un programa matutino local después de que su marido, un magnate de los medios de comunicación, apareciera repentinamente muerto.

Encuentran al comisario de una galería asesinado en su sala de exposiciones, también ha desaparecido una escultura. Charlie, Rex y Sarah se lanzan al mundo del arte. Jesse siente un nudo en el estómago cuando Sarah lo elige como su nuevo compañero de carrera.

Un par de activistas irrumpen en una fábrica de embotellamiento de agua para hacer llegar su mensaje cuando asesinan a uno de ellos. ¿Quién lo hizo? Hudson y Rex tienen que averiguarlo.

Charlie y Rex investigan una muerte que parece estar relacionada con un centro de rehabilitación cuyas prácticas supuestamente rozan las de un culto religioso, más que las de una clínica de rehabilitación.

Mientras investigan un accidente de coche, Charlie y Rex reciben información sobre unas extrañas luces en el cielo. Lo que encuentran resulta ser más ciencia, que la ficción que sugiere el título.