Il famoso impresario nel campo del fitness, Milo Janus, viene scoperto dal suo socio in affari Gene Stafford mentre cerca di depositare dei contanti della società in conti protetti dal segreto bancario, sottraendoli in questo modo dal fatturato aziendale. Stafford minaccia di denunciare tutto e, dopo essere rimasto da solo fino a tarda sera nel suo ufficio, viene ritrovato morto nella palestra di sua proprietà. La causa della morte appare subito molto strana al tenente Colombo, che dovrà trovare "l'ago nel pagliaio" per incriminare il colpevole.

Il fotografo Paul Galesko, oppresso dal carattere autoritario della moglie, decide di organizzare un piano per liberarsi di lei grazie all'aiuto di un ex galeotto appena uscito di prigione. Segretamente Galesko vorrebbe eliminare tutti coloro che lo ostacolano, ma l'incontro con la tenacia del tenente Colombo sarà per lui fatale. Colombo infatti riuscirà a scoprire un indizio a cui nessuno aveva fatto caso...

Colombo va in vacanza su una crociera verso il Messico con la moglie ma, mentre si godono il viaggio, a bordo viene commesso un omicidio. La bella cantante Rosanna Wells viene ritrovata senza vita nel suo camerino, uccisa alle spalle da un colpo di pistola. L'indagine sarà lunga e difficile per Colombo che dovrà trovare e collegare tutti gli indizi da solo, senza l'aiuto della squadra scientifica.

Harold Van Wick, un prolifico inventore di apparecchi elettrici e sistemi di sicurezza, viene ad avere un litigio con la suocera, Margaret Midas, in quanto lei non vuole lasciargli la direzione dell'azienda di famiglia che costruisce le sue invenzioni. Subito dopo la discussione, la donna viene trovata morta nel salotto di casa e l'omicidio viene inquadrato dalle videocamere di sicurezza montate nella villa. Nonostante l'omicidio sia stato registrato, l'assassino non si vede in volto e per Colombo scovare il colpevole sarà dura.

Un noto psichiatra, il Dr. Mark Collier, ha una relazione amorosa con la moglie del signor Carl Donner. Quest'ultimo si accorge di tutto e vuole accusare pubblicamente il dottore, ma la discussione fra di loro finisce in una tragica lite con la conseguente morte di Donner. Il tenente Colombo giunge sulla scena del delitto e subito si accorge che la testimonianza della moglie di Donner, Nadia, fa acqua da tutte le parti. Ben presto intuirà chi sia il vero colpevole.