Jules Wiley a été totalement absorbée par son couple pendant les cinq dernières années. Lorsque son petit ami la largue sans crier gare, Jules doit accepter le fait qu'elle a laissé ses amitiés féminines s'effondrer et organiser une soirée entre filles pour tenter de les reconquérir.

Jules va demander conseil à ses amies pour déménager de chez son ex, mais elle trouve que s'orienter vers les conseils de telle ou telle amie est un problème encore plus compliqué.

Jules a du mal à comprendre les règles du secret entre amis, ce qui pose un problème à Madison au travail. Stella essaie d'apprendre à Izzy à être plus mystérieuse.

Les filles se débattent avec leurs "marques" personnelles, Jules et Stella jouant le rôle de "l'ennuyeuse" et de "l'amusante". Madison, "l'autoritaire", aide Izzy, "la folle", à se débarrasser de sa fausse identité.

Le Big One arrive. Les filles craignent un tremblement de terre majeur qui pourrait frapper Los Angeles, tandis que Jules craint un autre "Big One" : croiser son ex avec une nouvelle fille. Stella se rebelle contre le besoin de Madison de contrôler la vie de ses amies lors d'une sortie au SantaCon.

Les filles abordent le sexe et les relations amoureuses à une époque où la honte de la monogamie est la nouvelle honte de la salope. Jules a un rebond, Stella demande l'aide d'Izzy pour rompre avec un garçon et Madison cherche à définir sa relation avec Colin.

Jules participe à la retraite d'entreprise de Woöm, animée par un leader spirituel professionnel. Stella reçoit les résultats de son école de commerce. Jules apprend une nouvelle bouleversante qui aura un impact sur la relation de Madison et l'avenir de leur amitié.

Jules et les filles explorent ce que cela signifie d'être féministe tout en assistant à la Marche des femmes dans un hommage à une histoire classique.

Après la rupture entre Madison et Jules, les quatre filles se retrouvent au Mexique pour un week-end de mariage qui a mal tourné : des secrets sont révélés, des drogues hallucinogènes sont prises et l'engagement de Jules envers ses amies est mis à rude épreuve.