Max probeert drie maanden na het ongeluk en de geboorte van zijn dochter een nieuwe normaal te vinden. Kapoor worstelt met het stigma van veroudering. Iggy heeft een succesvolle dag die een levensveranderend idee inspireert. Reynolds heeft te maken met een onbetrouwbare nieuwe stagiair.

Max roept een ziekenhuisbrede telling op om de medewerkers van New Amsterdam op een dieper niveau te leren kennen. Reynolds neemt een sprong in het diepe waardoor hij in warm water terechtkomt en Dr. Castro breidt haar behandelplan uit naar meer patiënten in het ziekenhuis.

Max grijpt een kans bij een nieuwe assistent. Iggy heeft moeite om erachter te komen wat de oorzaak is van een ziekte die overal in de unit heerst. Kapoor ontvangt schokkend nieuws.

Wanneer Iggy en Kapoor ontdekken dat een patiënt lijdt aan loodvergiftiging, worden ze gedwongen de stad aan te pakken. Max's ongevraagde pogingen om een patiënt te helpen werkt averechts.

Wanneer Sharpe een zaak heeft die dicht bij huis komt, werken zij en Max samen om dingen recht te zetten voor de patiënt. Iggy en Bloom worden gedwongen een moeilijke beslissing te nemen in een unieke situatie.

Wanneer een groep vrouwen op een retraite in de ED terechtkomen, krijgt Max verontrustende informatie die een patiënt in gevaar zou kunnen brengen. Sharpe en Kapoor werken samen om een ruzie tussen zussen te beëindigen.

Wanneer Kapoor een patiënt introduceert in de PTSS-groep van Iggy, veroorzaakt een creatief behandelplan onrust. Sharpe ontdekt een lang bewaard geheim over een patiënt dat leidt tot problemen voor Max en het bestuur.

Max's verdriet komt tot een hoogtepunt. En Bloom zet een belangrijke stap in haar herstel.

Wanneer een gevangene binnenkomt met een volledig te voorkomen ziekte, gaan Max, Sharpe en Iggy rechtstreeks naar de bron - Rikers Island. Bloom worstelt met haar herstel. Reynolds krijgt nieuws dat zijn leven zou kunnen veranderen.

Met het ziekenhuis vergrendeld nadat de Rikers-patiënten zijn ontsnapt, bevinden Sharpe en Max zich in een situatie die hun het leven zou kunnen kosten. Bloom moet haar pijn opzij zetten om een patiënt te helpen. Iggy wordt gedwongen de problemen van zijn huwelijk onder ogen te zien.

Max en Luna maken vrienden op een onverwachte plek terwijl Max worstelt met de realiteit van het zijn van een alleenstaande vader. Kapoor zet een grote stap om zijn gezin te helpen.

Sharpe heeft een belangrijk besef dat haar carrière zal beïnvloeden; Max en Reynolds gaan op onbekende wateren wanneer een jonge patiënt naar New Amsterdam komt met symptomen van een hartaanval.

De artsen stoppen bij niets om hun patiënten te helpen, na een schokkend besef dat een verandering in het ziekenhuis veroorzaakt. Reynolds moet een belangrijke beslissing nemen in zijn carrière.

Max racet tegen de klok om het budget te herschikken wanneer hij wordt geconfronteerd met onbetaalde werknemers. Kapoor wordt gepresenteerd met een apparaat dat de toekomst van de geneeskunde is. Iggy druist in tegen de normen om een diagnose te stellen. Bloom krijgt een onverwachte bezoeker.

Wanneer hij de opioïde-epidemie moet omdraaien, sluit Max de ED af en stelt hij een enorme verandering voor. Sharpe doet er alles aan om een punt te bewijzen.

Max, Bloom en Reynolds vertellen verwoed over de ontmoeting van een patiënt in het verleden die hen in een enorme rechtszaak zou kunnen brengen. Iggy confronteert een lokale middelbare school met haar onderwijsbeleid. Kapoor laat zijn bijgeloof het overnemen.

Max zoekt naar een oplossing voor crowdfunding na zijn opvallende verschijning in een virale 'Go Fund Me'-video. Reynolds maakt zijn laatste rondjes in het ziekenhuis. Kapoor helpt een voormalig piloot om te gaan met zijn leven met een dwarslaesie.

Wanneer meerdere patiënten vergelijkbare alarmerende symptomen beginnen te vertonen, worstelen Sharpe en Bloom om de oorzaak van het probleem te achterhalen. Max werkt eraan om een kind met een zeldzame spierziekte in de enige klinische proef van het land te krijgen die zijn leven zou kunnen verlengen.