Η δεσποινίς Μαίρη Μόρσταν λαμβάνει ένα μυστηριώδες μήνυμα, από κάποιον που υπόσχεται να "διορθώσει μια αδικία εις βάρος της" και να της επιστρέψει τη περιουσία που της ανήκει. Ανήσυχη να συναντήσει τον άγνωστο αποστολέα, καταφεύγει στον Σέρλοκ Χολμς για βοήθεια. Όμως, η υπόθεση θα πάρει γρήγορα μακάβρια τροπή και ο αποστολέας θα βρεθεί νεκρός. Ερευνώντας την υπόθεση, ο Χολμς και ο δρ. Γουότσον θα εμπλακούν σε επικίνδυνες νυχτερινές περιπέτειες, για να ανακαλύψουν το νόημα του σήματος των τεσσάρων και να λύσουν ένα αίνιγμα γύρω από τον θησαυρό της Άγκρα, της ιερής πόλης των Ινδιών.

Ταλαιπωρημένος από τη χρήση κοκαΐνης, ο Σέρλοκ Χολμς ακολουθεί τη συμβουλή του γιατρού και πηγαίνει μαζί με τον Δρ. Γουότσον, διακοπές στην αγγλική επαρχία και συγκεκριμένα στη γραφική Κορνουάλη, όπου θα γίνει το θέατρο ενός μυστηριώδους εγκλήματος, με δύο από τους τρεις παίκτες ενός παιχνιδιού πόκερ να εμφανίζουν συμπτώματα οξείας παράνοιας. Ο τρίτος παίχτης του παιχνιδιού είναι νεκρός... Ο Σέρλοκ αναλαμβάνει δράση.

Η απαγωγή ενός φημισμένου αλόγου κούρσας, αναγκάζει τον ιδιοκτήτη του να ζητήσει τη βοήθεια του Σέρλοκ Χολμς. Ο Σέρλοκ θα βυθιστεί έτσι στον απρόσμενα σκοτεινό κόσμο των ιπποδρομιών, ακολουθώντας στοιχεία που υποδεικνύουν πως μια καλά οργανωμένη συνωμοσία βρίσκεται από πίσω. Αλλά για ποιόν λόγο;

Έχοντας περάσει τη νύχτα στην έπαυλη του πλούσιου Ισπανού γείτονά του, ο νεαρός Σκοτ Έκλες ξυπνά για να τη βρει ερημωμένη με όλο το προσωπικό εξαφανισμένο. Ενώ ετοιμάζεται να φύγει θα αντικρίσει ένα παραμορφωμένο πρόσωπο να τον κοιτά επίμονα από το παράθυρο. Έτσι θα καταφύγει στον Σέρλοκ Χολμς, που είναι πρόθυμος να αναλάβει οτιδήποτε για να ξεφύγει από την ανία του. Όμως, την υπόθεση θα αναλάβει κι ένας πανέξυπνος ντετέκτιβ της Σκότλαντ Γιαρντ, που βλέπει τον Χολμς σαν ανταγωνιστή του.

Όταν ένας δημόσιος υπάλληλος βρίσκεται από το πουθενά δολοφονημένος στις ράγες του σιδηροδρόμου, τα πράγματα φαίνονται σοβαρά. Όταν, όμως, ο ακριβοθώρητος Μάικροφτ Χολμς έρχεται να ζητήσει τη βοήθεια του αδερφού του, Σέρλοκ, εκ μέρους της αγγλικής κυβέρνησης, τα πράγματα είναι σίγουρα σοβαρά. Φαίνεται πως ο υπάλληλος έφερε πάνω του κλεμμένα σχέδια για τη κατασκευή ενός νέου στρατιωτικού υποβρυχίου για λογαριασμό της Μεγάλης Βρετανίας. Όμως, τα σχέδια έχουν εξαφανιστεί και βρίσκονται ήδη στα χέρια διεθνών κατασκόπων, και ο Σέρλοκ πρέπει να τους σταματήσει προτού να είναι αργά.

Στο κλασικότερο μυθιστόρημα με πρωταγωνιστή τον Σέρλοκ Χολμς, ο δαιμόνιος ντετέκτιβ και ο επιστήθιος φίλος του Δρ.Γουάτσον αναλαμβάνουν να εξιχνιάσουν το μυστήριο που προκαλεί μια σειρά θανάτων -ή μήπως δολοφονιών;- που ξεκινούν από τον 17ο αιώνα και συνεχίζουν μέχρι τις μέρες τους και σχετίζονται με τον θρύλο του λαγωνικό των Μπάσκερβιλ. Η ιστορία ξεκινά με τον θάνατο του ηλικιωμένου σερ Τσαρλς Μπάσκερβιλ, ενός ασθενικού και προληπτικού, πλην όμως φιλάνθρωπου εργένη, μέσα στα όρια του τεράστιου κτήματος των Μπάσκερβιλ, στο χωριό Ντέβον της Αγγλίας. Όταν αποτυπώματα ενός τεράστιου σκύλου ανακαλύπτονται κοντά στο πτώμα του, ο σκοτεινός θρύλος αναβιώνει. Θα μπορέσει ο Χολμς να εξιχνιάσει τον μυστηριώδη θάνατο; Και το κυριότερο: θα μπορέσει να γλιτώσει τον νεαρό σερ Χένρι Μπάρσκεβιλ από το να έχει την ίδια μοίρα;