A equipa — cansada de estar presa no Casarão Doom — decide visitar a vila local enquanto o Chefe está ausente.

No seguimento da captura de Niles Caulder pelo Sr. Ninguém e destruição de Cloverton Ohio, a Doom Patrol investiga o misterioso burro albino e descobre que é um portal para outro universo, no qual o Sr. Ninguém tem o controlo.

Seguindo a única pista na busca por Niles Caulder, a Doom Patrol parte para o Paraguai, onde descobrem Dr. Von Fuchs, o médico nazi que transformou Eric Morden em Sr. Ninguém.

Enquanto a equipa recupera da luta em Fuchtopia, Willoughby Kipling, mágico e velho amigo de Niles Caulder, recruta inesperadamente a Doom Patrol para ajudá-lo a evitar o fim do mundo ao deter um culto niilista.

Com o Apocalipse em livre curso, a Doom Patrol tem de trabalhar com um aliado improvável — e um pug muito especial — para impedir o fim do mundo.

Seguindo uma pista deixada pelo Sr. Ninguém, Jane, Larry e Rita visitam uma escola para onde a anterior equipa de heróis, a Doom Patrol original, se retirou. Entretanto, Cliff e Vic criam um laço devido às “questões paternas” mútuas.

Após um acesso de fúria de Cliff, a equipa faz um pouco de terapia autónoma de grupo — resultando num crescimento dentro do grupo, uma vez que eles se aproximam mais.

Uma rua queer com capacidades sensíveis e de teletransporte chamada Danny, perseguida por uma agência governamental secreta, o Departamento da Normalidade, precisa da ajuda de Niles — mas recebe Vic e Larry em vez disso.

Em resultado da anterior sessão de terapia de grupo, Jane retira-se para o Subsolo, um lugar traiçoeiro nas profundezas do seu próprio espaço mental.

Vic e Rita encontram a mansão infiltrada por Ernest Franklin, um homem perigoso chamado Caçador de Barbas, que foi ativado pelo Departamento da Normalidade para encontrar Niles Caulder.

Enquanto Larry faz uma visita ao seu amor perdido, John — tanto na vida real como no Dreamscape — Cliff viaja com Rita até Gator Country para retomar o contacto com a sua filha, Clara, após 30 anos.

Com Vic capturado pelo Departamento da Normalidade e detido na Quinta das Formigas, o seu pai, Silas Stone, arquiteta um plano para libertá-lo juntamente com o resto da Doom Patrol. Como podem imaginar, nem tudo corre como planeado.

Depois de fugir da Quinta das Formigas com Flex Mentallo, a Doom Patrol tenta recuperar a memória e capacidades dele para poderem encontrar o Chefe.

Com a ajuda de Flex e Danny, a Rua, a Doom Patrol entra no Espaço Branco para resgatar o Chefe do Sr. Ninguém. Mas Ninguém oferece-lhes um acordo difícil de resistir.

No rescaldo da revelação do Chefe, a Doom Patrol segue caminhos separados no final da temporada. Mas quando o Sr. Ninguém elabora um novo plano, a equipa tem de reunir-se para ajudar o Chefe com uma nova (e estranha) ameaça ao mundo.