I premiäravsnittet beslutar teamet, som är trötta på att vara fast i Doom Manor, att besöka den närliggande stan medan Chief är borta.

Efter Mr Nobodys tillfångatagande av Niles Caulder och förstörelsen av Cloverton, Ohio undersöker Doom Patrol den mystiska albinoåsnan och upptäcker att den är en dörr till ett annat universum – ett där Mr Nobody har kontrollen.

Doom Patrol följer upp sitt enda spår i sökandet efter Niles Caulder och beger sig till Paraguay. Där hittar de dr Von Fuchs, nazistläkaren som förvandlade Eric Morden till Mr Nobody.

Medan teamet återhämtar sig från kampen vid Fuchtopia kallar Willoughby Kipling, en magiker och gammal vän till Niles Caulder, oväntat Doom Patrol att hjälpa honom avvärja jordens undergång genom att stoppa en nihilistisk kult.

Med apokalypsen i full gång måste Doom Patrol samarbeta med en osannolik bundsförvant – och en mycket speciell mops – för att förhindra världens undergång.

Jane, Larry och Rita följer upp en ledtråd som lämnats av Mr Nobody och besöker en skola där den ursprungliga Doom Patrol har dragit sig tillbaka. Under tiden knyter Cliff och Vic ett svagt band till varandra över sina gemensamma "fadersproblem".

Efter ett våldsamt utbrott av Cliff ägnar sig teamet åt lite egenledd gruppterapi – vilket leder till att gruppen växer allteftersom de kommer varandra närmare.

En kännande, ickebinär teleporterande gata vid namn Danny, som jagas av en hemlig myndighet – Normalitetsbyrån – behöver hjälp av Niles, men får Vic och Larry i stället.

Till följd av teamets tidigare gruppterapisamtal tar Jane sin tillflykt till Underjorden, en förrädisk plats djupt inne i hennes eget sinne.

Vic och Rita hittar herrgården som infiltrerats av Ernest Franklin, en farlig man känd som Skäggjägaren och som har aktiverats av Normalitetsbyrån för att hitta Niles Caulder.

Larry besöker sin förlorade kärlek John, både i verkliga livet och i Drömlandskapet. Cliff reser med Rita till Gator Country för att få kontakt med sin dotter Clara efter 30 år.

Vic är tillfångatagen av Normalitetsbyrån och hålls fången på Myrfarmen. Hans far Silas Stone kläcker en plan för att frita honom med resten av Doom Patrol. Som man kan tänka sig går inte allt planenligt.

Efter att ha flytt från Myrfarmen med Flex Mentallo försöker Doom Patrol att återställa hans minne och förmågor för att hitta Chief.

Med Flex och gatan Dannys hjälp går Doom Patrol in i Vita rymden för att rädda Chief från Mr Nobody, men Nobody ger dem ett förslag som är svårt att motstå.

I kölvattnet av Chiefs avslöjande går Doom Patrol skilda vägar i säsongsavslutningen. Men när Mr Nobody kläcker en ny plan måste teamet återförenas för att hjälpa Chief med ett nytt (och skumt) hot mot världen.