Ein Jahr ist seit der Hochzeit von Maya und Carina vergangen. Während der Feier gab es eine heftige Auseinandersetzung mit Chief McAllister, der Maya als Captain absetzen wollte. Dieser Konflikt hat auch die Ehe von Andy, die inzwischen der Station 23 zugeteilt wurde, und Sullivan stark belastet. Doch ein neuer Einsatz ruft: Beim jährlichen Phoenix Festival schießt eine Gruppe betrunkener Feiernder Raketenkörper ab. Dabei wird einer von ihnen schwer verletzt. Das anschließende Chaos ruft auch das Team vom Grey Sloan Memorial auf den Plan. Der neue Captain versucht verzweifelt Ordnung in das Chaos zu bringen und missachtet dabei völlig Andys Andenken an ihren Vater.

Kein guter Tag für Sullivan. Erst werden ihm vor der gesamten Truppe Andys Scheidungspapiere überreicht, dann wird er als „Fire-Zaddy“ zur Internet-Berühmtheit. Carina will mit Maya eine Familie gründen. Doch Maya hat Angst, mit einem Kind ihre Aufstiegschancen zu verbauen. Das Team wird zu einem brennenden Haus gerufen, das sich bald als geheimes Drogenlabor herausstellt. Dabei werden mehrere Einsatzkräfte von den Dämpfen bewusstlos. Miller und Victoria kümmern sich indessen um eine psychisch labile junge Frau, die an Verfolgungswahn

Seattle wird von einer Hitzewelle heimgesucht, die die Einsatzkräfte auf Trab hält. Ben nimmt seinen Adoptivsohn Joey zu einem Einsatz in einem Obdachlosenlager mit. Dabei kommt es zu einem Streit zwischen Ben und Joey über die Behandlung eines Mannes. Die große Hitze lässt den Asphalt schmelzen, was zu einem schweren Autounfall führt. Während sich Andy Vorwürfe wegen ihrer Nacht mit Captain Beckett macht, will die neue PR-Chefin das virale Video von Sullivan zur Imagepolitur von Station 19 nutzen.

Der große Tag ist gekommen, an dem Miller sein Kriseninterventionsprogramm vorstellt. Auch Station 23 ist zu dem Training eingeladen. Dabei veranstaltet die Psychologin Diane Lewis Rollenspiele unter den Teammitgliedern. Sullivan und Maya gehen dem Notruf eines streitenden Ehepaars nach, das ihre eigenen Eheprobleme wachruft. Jack bewährt sich gleich bei seinem ersten Kriseneinsatz, als er einen autistischen jungen Mann beruhigt.

Victoria ist außer sich, als sie von Millers Plänen erfährt, die Station 19 zu verlassen. Als ihr jedoch Miller seine Gefühle für sie gesteht, ist sie tief berührt. Ein Großeinsatz fordert das Team heraus. Bei Bauarbeiten wurde eine Gasleitung getroffen und ein ganzes Wohnviertel wurde von der Explosion verwüstet. Die Einsatzkräfte haben alle Hände voll zu tun, das Feuer zu löschen und die Verletzten zu versorgen. Da kommt es zu einer neuerlichen Explosion, die zu einem tragischen Verlust führt.

Das ganze Team trauert um Dean Miller. Besonders Jack und Victoria sind schwer getroffen. Victoria ist seit dem Elektroschock bei ihrem letzten Einsatz noch angeschlagen, will aber unbedingt bei der Thanksgiving-Feier dabei sein. Da Captain Aquino ebenfalls verletzt wurde, ist nun Andy vorübergehend Captain von Station 23. Travis will die Affäre seines Vaters vor seiner Mutter nicht länger verheimlichen. Und Ben redet endlich Klartext mit seiner ehemaligen Patientin Ingrid. Daraufhin greift sie zu einer drastischen Aktion.

Vic und Jack versuchen sich gegenseitig in ihrer Trauer um Dean zu trösten. Carina bereitet einen romantischen Tag für Maya vor, um sich auf ihre Familiengründung vorzubereiten. Die Zukunft von Deans Tochter Pru ist ungewiss. Denn Ben will mit aller Macht um das Sorgerecht kämpfen und legt sich dabei mit Deans Eltern und Schwiegereltern an. Nachdem Travis’ Mutter von der Affäre ihres Mannes erfahren hat, will sie ihn verlassen. Andy leitet ihren ersten Einsatz als stellvertretender Captain.

Weihnachten steht vor der Tür. Vic und Jack versuchen, ihr Liebesabenteuer vor den anderen geheimzuhalten. Da werden die beiden zu einem Einsatz in eine Villa gerufen. Sie finden eine junge Frau vor, die gerade eine Panikattacke erlitten hat. Bald ist offensichtlich, dass sie Angst vor ihrem gewalttätigen Mann hat. Die Lage eskaliert, als Vic unüberlegtes Verhalten an den Tag legt. Ben kämpft unterdessen verzweifelt um das Leben eines Mannes, der zwischen zwei Autos eingeklemmt wurde. Kann Ben ein Weihnachtswunder vollbringen?

Auf Station 19 tritt ein neuer Chef an. In der Zwischenzeit reagiert die Mannschaft auf ein junges Mädchen, das Hilfe sucht und auf einen Anruf wegen eines Geländewagens, der über eine Klippe geflogen ist...

Travis und Theo geraten in Gefahr, als sie in einem Spukhaus auf einen Notfall reagieren. Ben setzt seinen Kampf um Baby Pru fort. Vic vertraut sich Andy an. Die Station 19 bereitet sich darauf vor, Patienten in der Klinik zu begrüßen.

Theo begleitet Vic durch ihre Abtreibung. Unterdessen werden die Einsatzkräfte zu einem Einfamilienhaus gerufen. In der Einfahrt finden sie einen verzweifelten Mann vor, der droht, sich das Leben zu nehmen. Um die Tragödie zu verhindern, öffnet Travis sich dem Mann und gesteht vor dem ganzen Team seine Gefühle.

Ausgerechnet am Eröffnungstag der Dean Miller Memorial Clinic taucht eine Gutachterin des Gerichts auf der Wache auf, die Ben bei seiner Arbeit begleiten soll. Während Station 19 die ersten Patienten in der neuen Klinik behandelt, wird Andys Team zu einem heiklen Einsatz gerufen: Eine Fallschirmspringerin hängt von mehreren Ästen durchbohrt in einem Baum fest und droht abzustürzen.

Das Team der Station 23 erhält schlechte Nachrichten: Die Feuerwache soll Ende der Woche geschlossen werden. Während die Feuerwehrleute mit ihrem Schicksal hadern, kämpfen Bailey und Ben weiter um Prus Sorgerecht. Tatsächlich willigen Prus Großeltern ein, das Mädchen den beiden zu überlassen, doch im Gegenzug stellen sie hohe Forderungen. Derweil konfrontiert Sullivan Beckett erneut mit seiner Alkoholabhängigkeit.

Andy muss sich unter anderem mit den schwerwiegenden Folgen eines Traumas auseinandersetzen.

Das Team reagiert auf einen Brand in Stadthäusern. Ein unerwarteter Gast taucht auf.

Vic und Theo reagieren auf einen häuslichen Streit zwischen den Eltern eines Transgender-Teenagers. Jack erfährt schockierende Details über seine Kindheit. Ben und Travis helfen einem Klinikpatienten, dessen Behandlung längst überfällig ist.

Andy spürt einen Zeugen auf, der bei ihrem Prozess aussagen soll. Carina und Maya haben unterdessen mit einer stressigen Situation zu kämpfen. Das Team der Station 19 muss in die Zwischenzeit auf einen Autounfall reagieren.