In der Serienpremiere hat Harley Quinn es satt, der Sidekick des Jokers zu sein, und schlägt auf eigene Faust zu - entschlossen, der kriminelle Queenpin von Gotham City zu werden.

Harley beschließt, der berühmten Legion of Doom beizutreten, und versucht, mit Hilfe der besten Freundin Poison Ivy eines ihrer kriminellen Geschäfte zu zerschlagen, um für Furore zu sorgen.

Sie braucht eine Crew für echte Raubüberfälle, und versucht, den in Ungnade gefallenen Wonder Woman-Bösewicht Dr. Psycho und Clayface, Gothams formwandelnden Schauspieler anzuwerben.

Jetzt mit einer Crew braucht die aufstrebende Superschurke Harley Quinn einen Erzfeind. Sie landet mit einem jugendlichen Robin, was sie zum lachenden Vorrat der kriminellen Unterwelt macht.

Suchend nach Versteck für die Crew gerät Harley in schwere Identitätskrise. Mit Hilfe von Dr. Psychos telepathischen Kräften muss die Crew in Harleys Geist eindringen, um sie zu befreien.

Harley will, der Crew etwas "bösen Schwung" verpassen, und befreit die Fabelkönigin aus dem Gefängnis, um festzustellen, dass der Märchenbuchösewicht für ihren Geschmack doch zu böse ist.

Harley erhält eine Partyeinladung für angehende Legion of Doom Mitglieder, aber Ivy deckt auf, sie sind nur hinter Lex Luthor her. Wird das zu einem Riss zwischen den beiden Besten führen?

Nun neues Legion of Doom Mitglied, stellt Harley fest, dass sie Zeit für den Joker haben muss. Wird Harley jetzt, da sie gleichberechtigt sind, in ihre alte toxische Beziehung zurückfallen?

Nach einem Streit mit ihrer Crew geht Harley nach Hause nach Bensonhurst, wo ihre liebende Mutter auf sie wartet...und ihren launischen Vater, der gefährlicher ist als erwartet.

Harley muss Ivy aus den Klauen von Scarecrow (RAHUL KOHLI) retten, die versucht, ihre Pheromone zu ernten, um ein Super-Toxin herzustellen, das Pflanzen in fühlende Monster verwandelt.

Harley denkt, die Legion of Doom steckt hinter Ivys Gefangennahme und den Baummonstern, die derzeit Gotham verwüsten. Aber es ist eine Falle!

Nach Ivys Tod schreckt Harley Quinn vor nichts zurück, um an Joker Rache zu üben. Doch als Clayface versehentlich den Plan ruiniert und alle Verbündeten bis auf Harley geschnappt werden, steht die Superschurkin plötzlich alleine da.