Harley Quinn försöker klara sig själv i Gotham. Med hjälp av Poision Ivy försöker hon tillskansa sig en stol vid ondskans största bord: Domedagslegionen!

Fast besluten att bli accepterad av Domedagslegionen försöker Harley göra sig ett namn med hjälp av sin bästis Poison Ivy. Kommer hon att lyckas eller förödmjuka sig själv på kuppen?

Harley inser att hon behöver ett följe för att kunna locka till sig Legionens uppmärksamhet och försöker värva skurkarna dr Psycho och Clayface.

Superskurken Harley Quinn har skaffat sig ett följe, så nu behöver hon en ärkefiende. Hon strävar efter Batman men får i stället ynglingen Robin, vilket får hela den undre världen att skratta åt henne.

Harley går igenom en paralyserande identitetskris. Gänget måste ta sig in – och ut – ur hennes hjärna med hjälp av dr Psychos telepatiska krafter, vilket är lättare sagt än gjort.

När en kupp går snett blir Clayface av med en arm, vilken används som bevisföremål av kommissarie Gordon, men också som nyckelvittne mot Harley och gänget.

Harley fritar Queen of Fables från fängelset för att ge sitt gäng lite ondskefull dragningskraft, men upptäcker att hon kanske är lite väl ond för hennes smak.

Harley blir inbjuden till en fest för presumtiva medlemmar i Domedagslegionen, men Posion Ivy upptäcker att det i själva verket är henne de vill ha. Kommer det att orsaka en spricka mellan bästisarna?

När Harley blivit medlem i Domedagslegionen måste hon förstås umgås med Jokern. Nu när de är jämlikar, kommer Harley då att falla tillbaka i sitt toxiska förhållande med Gothams brottsfurste?

Efter ett bråk med gänget åker Harley hem till Bensonhurst, där hennes ömsinta mamma väntar på henne – men också hennes odugliga farsa, som är farligare än väntat.

Harley måste rädda Ivy från Scarecrow som försöker använda hennes feromoner för att ta fram ett supergift som gör växter till förnimmande monster.

Harley gör upp mot Jokern i en sista kamp.